目前已應用于臨床的抗HBV核苷酸、類似物藥物有5種，我國已上4種。
　　1、拉米夫定lamivudine， LAM、
　　國內外隨機對照臨床試驗結果表明，每日1次口服100 mg拉米夫定可明顯抑制HBV DNA水平; HBeAg血清學轉換率隨治療時間延長而提高，治療1、2、3、4和5年時分別為16％、17％、23％、28％和35％;治療前ALT水平較高者，其HBeAg血清學轉換率較高。隨機雙盲臨床試驗表明，慢性乙型肝炎伴明顯肝纖維化和代償期肝硬化患者經拉米夫定治療3年可延緩疾病進展、降低肝功能失代償及肝癌的發生率。失代償期肝硬化患者經拉米夫定治療后也能改善肝功能，延長生存期。國外研究結果顯示，拉米夫定治療兒童慢性乙型肝炎的療效與成人相似，安全性良好我國臨床研究也顯示相似的臨床療效和安全性
　　拉米夫定不良反應發生率低，安全性類似安慰劑。隨治療時間延長，病毒耐藥突變的發生率增高 第1、2、3、4年分別為14％、38％、49％和66％、
　　2、阿德福韋酯 adefovir dipivoxil, ADV、
　　國內外隨機雙盲臨床試驗表明，HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA復制、促進ALT復常、改善肝組織炎癥壞死和纖維化。對HBeAg陽性患者治療1、2、3年時，HBV DNA1000 拷貝/mL者分別為28％、45％和56％，HBeAg血清學轉換率分別為12％、29％和43％;耐藥率分別為0％、1、6％和3、1％。對HBeAg陰性患者治療5年，HBV DNA1000 拷貝/mL者為67％、ALT復常率為69％;治療4年、5年時，有肝臟炎癥壞死和纖維化程度改善者分別為83％和73％;治療5年時患者的累積耐藥基因突變發生率為29％、病毒學耐藥發生率為20％、臨床耐藥發生率為11％;輕度肌酐升高者為3％。
　　阿德福韋酯聯合拉米夫定，對于拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA、促進ALT復常，且聯合用藥者對阿德福韋酯的耐藥發生率更低。多項研究結果顯示，對發生拉米夫定耐藥的代償期和失代償期肝硬化患者，聯合阿德福韋酯治療均有效。
　　3、恩替卡韋 entecavir, ETV、
　　一項隨機雙盲對照臨床試驗表明，對于HBeAg陽性慢性乙肝患者，恩替卡韋治療48周時HBV DNA下降至300拷貝/mL以下者為67％、ALT復常者為68％、有肝組織學改善者為72％，均優于接受拉米夫定治療者;但兩組HBeAg血清轉換率相似21％和18％、[87]。對于HBeAg陰性患者，恩替卡韋治療48周時HBV DNA下降至PCR檢測水平以下者為90％、ALT復常率為78％、肝組織學改善率為70％ 。
　　長期隨訪研究表明，對達到病毒學應答者，繼續治療可保持較高的HBVDNA抑制效果。日本一項研究顯示恩替卡韋3年累積耐藥率為1、7％~3、3％。研究結果還提示，拉米夫定治療失敗患者使用恩替卡韋每日1、0mg亦能抑制HBV DNA、改善生化指標，但療效較初治者降低，且病毒學突破發生率明顯增高，故不宜再提倡。我國的臨床試驗結果與以上報道基本相似。
　　4、替比夫定telbivudine，LdT、
　　一項為期2年的全球多中心臨床試驗表明， HBeAg陽性患者治療52周時，替比夫定組HBV DNA下降至PCR法檢測水平以下者為60、0％、ALT復常率為77、2％、、耐藥發生率為5、0％、肝組織學應答率為64、7％，均優于拉米夫定治療組，但其 HBeAg血清轉換率22、5％、與后者相似;HBeAg陰性患者治療52周時，其HBV DNA抑制、ALT復常率及耐藥發生率亦優于拉米夫定組。治療2年時，其總體療效除HBeAg消失及血清轉換率外、和耐藥發生率亦優于拉米夫定組。 我國的多中心臨床試驗也表明其抗病毒活性和耐藥發生率均優于拉米夫定。國內外臨床研究提示，基線HBV DNA109拷貝/mL 及ALT?2ULN的HBeAg陽性患者，或HBV DNA107拷貝/mL 的HBeAg陰性患者，經替比夫定治療24周時如達到HBVDNA300拷貝/mL，治療到1年、2年時有更好的療效和較低的耐藥發生率。
　　替比夫定的總體不良事件發生率和拉米夫定相似，但治療52周和104周時發生3-4級肌酸激酶CK、升高者為分別7、5％ 和12、9％，而拉米夫定組分別為3、1％和4、1％。
　　5、替諾福韋酯tenofovir disoproxil fumarate，TDF、
　　TDF與阿德福韋酯結構相似，但腎毒性較小，治療劑量為每日300mg。本藥在我國尚未被批準上。
　　在一項隨機雙盲對照臨床試驗中，TDF或ADV治療HBeAg陽性患者 HBVDNA400 拷貝/mL者分別為76％和13％，ALT復常率分別為68％和54％;對HBeAg陰性慢性乙型肝炎48周時HBVDNA400 拷貝/mL者分別為93％和63％;該研究顯示抑制HBV的作用優于ADV，未發現與替諾福韋酯有關的耐藥突變。持續應用替諾福韋酯治療3年時，72％的HBeAg陽性患者和87％ HBeAg陰性患者血清HBVDNA400 拷貝/mL，亦未發現耐藥變異。
　　二、核苷酸、類似物治療的相關問題
　　1、治療前相關指標基線檢測: 2、生化學指標，主要有ALT、AST、膽紅素、白蛋白等;2、病毒學標志，主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;3、根據病情需要，檢測血常規、血清肌酐和肌酸激酶等。如條件允許，治療前后最好行肝穿刺檢查。
　　2、治療過程中相關指標定期監測: 1、生化學指標，治療開始后每月1次、連續3次，以后隨病情改善可每3個月1次;2、病毒學標志，主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治療開始后1-3個月檢測1次，以后每3-6個月檢測1次;3、根據病情需要，定期檢測血常規、血清肌酐和肌酸激酶等指標。
　　3、預測療效和優化治療: 有研究表明，除基線因素外，治療早期病毒學應答情況可預測其長期療效和耐藥發生率。國外據此提出了核苷酸、類似物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念，強調治療早期病毒學應答的重要性，并提倡根據HBV DNA監測結果給予優化治療。但是，各個藥物的最佳監測時間點和判斷界值可能有所不同。而且，對于應答不充分者，采用何種治療策略和方法更有效，尚需前瞻性臨床研究來驗證。
　　4、密切關注患者治療依從性問題: 包括用藥劑量、使用方法、是否有漏用藥物或自行停藥等情況，確保患者已經了解隨意停藥可能導致的風險，提高患者依從性。
　　5、少見、罕見不良反應的預防和處理：核苷酸、類似物總體安全性和耐受性良好，但在臨床應用中確有少見、罕見嚴重不良反應的發生，如腎功能不全、肌炎、橫紋肌溶解、乳酸酸中毒等，應引起關注。建議治療前仔細詢問相關病史，以減少風險。對治療中出現血肌酐、CK或乳酸脫氫酶明顯升高，并伴相應臨床表現者如全身情況變差、明顯肌痛、肌無力等癥的患者，應密切觀察，一旦確診為尿毒癥、肌炎、橫紋肌溶解或乳酸酸中毒等，應及時停藥或改用其它藥物，并給予積極的相應治療干預。