类风湿关节炎rheumatoid arthritis,RA、是一种全身性自身免疫性疾病,以滑膜关节慢性炎性病变为主,并累及心、肺、神经、血液等器官和组织。与一般人群相比,RA患者心血管疾病cardiovascular disease,CVD、的发病和死亡风险较高。增加的风险不能完全用传统心血管危险因素来解释,尽管它们确实在其中起了部分作用。目前,RA导致CVD的确切机制还不清楚,炎症是联系RA与CVD的最重要因素,贯穿动脉粥样硬化的整个过程,并加强了部分传统危险因素的作用。RA心血管风险的管理应该是强制性的,那么目前常用的管理措施有哪些呢?
一、充分控制RA病情
全身炎症在RA发展过程中的作用至关重要,因此,控制原发病是降低CVD发病率的前提。研究证明,早期有效抗风湿治疗与较低的心血管风险独立相关。目前证据最多的药物是甲氨蝶呤和TNF-α阻滞剂,甲氨蝶呤可致高同型半胱氨酸血症,因此需同时补充叶酸。非甾体抗炎药对心血管系统的危害仍有待进一步研究,指南建议临床医生对同时合并心血管危险因素或已患CVD的RA患者使用此类药物时仍需谨慎。萘普生的心血管安全性最高,建议非用不可时首选萘普生,并规律监测血压及肾功能。糖皮质激素对某些心血管危险因素有负面影响,但又具有强大的抗炎及抗动脉粥样硬化效应,其对RA心血管风险的影响尚不明确,指南推荐必须给予皮质醇类药物时,应使用最低剂量。
二、调整生活方式
RA患者调整生活方式主要包括3个方面。第一,鼓励并指导患者戒烟。吸烟不仅在RA发病过程中起着重要的作用,并且与较高的疾病活动度、不良的预后有关,因此,戒烟可使RA人群更加受益。第二,体育锻炼。运动可以预防CVD及其危险因素,甚至包括炎症,鼓励RA患者进行体育锻炼能有效预防心血管事件。第三,地中海饮食。地中海饮食富含ω-3不饱和脂肪酸,研究表明ω-3不饱和脂肪酸不仅可以降低心血管风险,还可以减轻RA患者的慢性炎症。
三、药物治疗
1、调脂药物:近年的一项研究表明,炎症性关节炎患者接受他汀类药物治疗可以降低LDL-C水平及心血管风险,一级预防的获益取决于年龄和其他危险因素。目前仍不确定RA患者该何时开始预防性调脂治疗,指南推荐RA患者与糖尿病患者一样,应该早期强化调脂治疗,使LDL-C<、5 mmol/L。
Ridker等的研究发现,给予健康人口服他汀类药物后,主要不良心血管事件发生率降低,而高敏C反应蛋白水平升高,说明他汀类药物除调脂效应外,其抗炎效应在心脏保护中也起着重要作用。推测对于RA这类特殊人群,他汀类药物的心脏保护效应也许会更好。但是,近期发表的一项观察性研究却发现,他汀类药物对慢性病包括RA、患者的有效性不如其他人群。因此,需要更多的随机对照试验来评估他汀类药物的真正效应。
2、降压药物:尽管缺乏前瞻性研究数据的支持,指南仍推荐RA患者应严格控制收缩压<140 mmHg。目前有关RA患者首选降压药物的数据不多,有些证据支持血管紧张素转换酶抑制剂可使RA患者获益。Flammer等发现使用血管紧张素转换酶抑制剂治疗8周后,RA患者的内皮功能得到改善,CD40水平降低。
3、抗血小板药物:尽管RA患者动静脉血栓发生率增加,但是目前还没有RA患者采用抗血小板治疗来降低心血管风险的研究。一般不推荐阿司匹林与其他非甾体抗炎药联合使用,因为可能会降低阿司匹林的抗血小板作用。需要进一步的研究来证实抗血小板治疗的有效性及安全性。
总之,RA患者易患CVD,对于这类人群,必须严格地控制原发病和心血管危险因素。恰当的心血管风险管理需要风湿科或心内科医师与患者的共同努力。在临床诊治的过程中,风湿科与心内科医生需充分认识RA合并CVD的风险,并合理选择和调整用药,才能有效治疗RA,同时减少CVD的发生。患者则应积极配合戒烟,坚持体育锻炼,合理饮食,定期进行心血管风险评估。
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