尿路感染(UTI)是临床常见病,女性尿路感染发生率比男性高9倍。大多数妇女在其一生中会发生2次或多次泌尿系感染。在美国,估计有4百万~6百万急性细菌性膀胱炎累及年轻妇女,其中20~40岁的患者占25%~30%。UTI发病率随年龄增长,大约每10年增加1%,超过70岁的妇女大约10%有UTI。复发性尿路感染(recurrent urinary tract infection)也很常见,Mebeck发现一半无并发症未经治疗自然痊愈的UTI妇女,会在第一年内发展成为复发性的UTI。在Finnish的研究中,17~82岁患大肠杆菌性膀胱炎的妇女,44%初次感染后第一年内复发,其中55岁以上53%复发,年轻妇女36%复发。老年妇女流行病学资料很少,估计60岁以上的妇女有10%~15%频繁发生UTI。
1、发病机制
细菌能粘附尿路上皮细胞是引起尿路感染的主要原因。大多数细菌首先定居于直肠,然后在尿道周围和尿道远端繁殖通过尿道进入膀胱。许多遗传、生物和行为因素与之有关。阴道局部环境变化,例如pH值和子宫颈阴道抗体,尿液和膀胱防御机制在易感人群中扮演了重要角色。宿主炎症和免疫反应决定了临床UTI的结果。
目前的研究发现,具有P型菌毛大肠杆菌的繁殖能力是急性肾盂肾炎很危险的致病因素。与肾盂肾炎相比,膀胱炎的发病机制知之甚少,目前还不知道导致膀胱炎大肠杆菌的细菌特性,也没有把它们与导致肾盂肾炎的致病菌株区分开来。现在仅知道有红细胞溶解素、Ⅰ型菌毛和P型菌毛的prsGJ96型的大肠杆菌比其他的大肠杆菌更加多见于急性膀胱炎。
2、致病因素
2.1、健康绝经期前妇女
最近资料显示性交、隔膜杀精子剂和反复发生UTI史是很危险的致病因素。近期使用抗生素会影响阴道菌群,同样也是导致UTI复发的致病因素。性生活的频率是多因素分析中最危险的致病因素。其他的包括过去一年中杀精子剂的使用以及拥有新的性伴侣,第一次UTI发生在15岁以前,或者有UTI的家族史。复发性UTI和性交前后排尿方式、排尿次数、延迟排尿习惯、擦拭方式、冲洗、使用热澡盆、穿紧身裤袜或者体重指数没有关系。
2.2、健康绝经期后妇女
有多项研究表明雌激素缺乏(泌尿生殖系萎缩)是尿路感染的危险因素。Raz 和 Stamm证实阴道内应用雌激素可以使阴道菌群正常,降低UTI复发。绝经期后UTI复发与膀胱排空机制和生理因素的变化也有很大关系。
2.3、复发性UTI
复发性UTI患者对阴道繁殖的细菌敏感性增加,Stamey 和Sexton证实UTI患者阴道培养革兰阴性杆菌阳性率为56%,而没有UTI病史的妇女为24%(P=0.0003)。与对照组相比,复发性UTI患者肠球菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌在阴道的繁殖明显增多。一部分复发性UTI患者的细菌更容易粘附尿路上皮,其机制不明,似乎与遗传因素有关。例如,在某些复发性UTI和肾盂肾炎的女孩及妇女患者中非分泌者表型和P1表型过表达,分析可能是非分泌者尿路上皮结合大肠杆菌以后,独特的球状糖脂受体选择性表达。
白细胞介素8受体(IL8R)是导致UTI复发的另一个因素。白细胞介素8是炎性细胞因子,促进中性白细胞到达感染部位的尿路上皮细胞。近来证实,基因敲除小鼠缺乏IL8R不能清除肾脏的细菌,最终出现菌尿。另外,初步分析表明复发性肾盂肾炎儿童的中性粒细胞上的IL8R有缺陷。
骨盆异常也可能导致UTI复发。研究发现复发性UTI患者尿道到肛门的距离较对照组明显缩短(分别是4.8和5.0cm,P=0.03)。病例组和对照组之间,尿道长度、剩余尿、排尿模式(如峰值尿流率,峰值尿流时间)没有区别。推测骨盆解剖在尿路感染复发过程中起了重要作用,尤其在没有外源性危险因素的患者中间。
3、临床诊断
收集完整的病史,包括尿路结石,糖尿病以及其他泌尿系疾病史,泌尿外科手术及器械检查史等。详细了解患者以住感染的情况,如感染发生的频率,是否与性生活有关以及避孕方式等。以前细菌培养结果、治疗用药、治疗效果等,这些情况对复发性尿路感染的分析很有帮助。根据病情进行体检,特别注意盆腔、会阴的检查,排除泌尿系病变,如尿道肉阜、狭窄、脱垂以及阴道病变等,必要时取阴道分泌物检查。
临床表现包括,尿频,尿急,尿痛,排尿困难,耻骨上区或下腹部疼痛,血尿或尿液混浊等。
实验室诊断包括尿常规分析和尿培养等。运用正确的方法收集尿液,告诉患者在收集尿液时将阴唇完全分开。尿培养时应以湿纱布清洗外阴,然后取中段尿标本。清洗时并不需要用消毒剂,因为消毒剂会污染标本造成假阴性结果。急性膀胱炎尿液分析会显示菌尿、脓尿、血尿。目前有人提出,有症状的患者尿培养菌落数(CFU)在102 CFU/ml以上可以确诊。虽然尿培养能够确定药物敏感性,但事实上临床上没有这样做,也没有必要。许多患者在尿培养结果出来之前,治疗已经完成了。经济学研究表明,下尿路感染尿培养会增加40%的费用,但症状持续时间只减少10%。有下列情况必须做治疗前尿培养和敏感试验:最近使用过抗生素、尿路感染症状超过7 d、年龄>65岁、糖尿病或妊娠。
多数患者无解剖异常,因此不必常规作泌尿系统检查。CT 和B超可以排除结石和梗阻性疾病等。持续血尿在感染清除后应该作IVP、膀胱镜等。尿路感染应和阴道炎、性传播疾病引起的感染、非炎性病变引起的尿道不适等相鉴别。
4、无并发症膀胱炎的治疗
无并发症膀胱炎(uncomplicated cystitis)发生在尿路解剖和功能正常的妇女。通常细菌对抗生素敏感,短程治疗有效。
近年来,急性膀胱炎的治疗过程大大缩短,传统的7~14 d疗法已被1~3 d短程治疗取代,且二者疗效相似,后者副作用减少。
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