1、为什么要联合治疗?
对于中重度的银屑病患者来说,要想达到和维持皮损的缓解可能比较困难。在治疗时,既需要有很快起效的药物,也需要有长期维持的药物 。但在目前各种常用的治疗方法中,用单一种往往存在疗效不甚满意或疗效与安全性呈反比的情况。为了提高疗效和减少不良反应,对中重度银屑病往往需要联合疗法来治疗。
2、银屑病病情怎样属于中重度?
目前多按照美国国家银屑病基金会分型。轻度:受累皮损面积2%,中度:受累皮损面积2%~10%。重度:受累皮损面积10%。分型时也应考虑皮损所造成的伤残度,例如发生在手足部的银屑病,受累范围虽小,仍被列为重度。 所以皮损受累面积大于全身体表面积2%的都属于中重度。
3、目前治疗银屑病常用的药物和疗法有哪些?
目前治疗银屑病的第一线药物和方法包括阿维A、甲氨碟呤、窄谱中波紫外光(NB-UVB)和环孢素A。第二线药物: 羟脲等 。常用的外用药物主要有他卡西醇、卡泊三醇、他扎罗汀、糖皮质激素、他克莫司、吡美莫司等 。新型生物制剂今年来也已加入到银屑病的联合治疗中来。
4、常用的联合治疗方法有哪些?
常规的联合治疗:两种或两种以上的药物(或方法)同时应用具有协同或补充作用 ,并使每种药物均应用最小的剂量,以减少毒性 。具体方法包括:光疗加内用药、光疗加外用药、内用药加内用药、外用药加外用药、内用药加外用药。
5、窄谱中波紫外光(NB-UVB)和甲氨碟呤或外用药联合的作用?
NB-UVB和甲氨碟呤联合,具有协同作用,可减少各自的用量,从而较少累积量 ,常用每周甲氨碟呤15mg加NBUVB3次,待皮损清除后,单用NB-UVB维持治疗 ,疗效优于单用NB-UVB。
NB-UVB也可以和外用药联合。 研究证实NB-UVB和他卡西醇、卡泊三醇联合治疗效果更好。卡泊三醇应在照射UVB 2小时前应用,以防止烧做灼感,且不要涂得太厚,以免影响UVB吸收 。NB-UVB和他扎罗汀两者合用,能增加各自的疗效,但外用他扎罗汀每周3次,共2周就可造成表皮角层变薄,故NB-UVB用量至少减少1/3。目前认为NB-UVB和糖皮质激素合用无优点,它不能减少NB-UVB量,反而可使缓解期缩短。
6、系统联合用药要注意有什么?
阿维A和甲氨碟呤 ,阿维A和环孢素A,甲氨碟呤和环孢素A,阿维A和羟基脲 ,阿维A和甲氨碟呤都可以联合使用。
阿维A和甲氨碟呤两者均对肝脏有损伤。 阿维A能引起肝酶增高 ,甲氨碟呤可致肝硬化, 故只有当阿维A和甲氨碟呤单用效果不满意时才考虑联合应用。 合用时必须定期检测肝酶、白细胞和血小板。
应用足量的环孢素A和甲氨碟呤交替疗法(每种药用几个月)是另一种联合方法 ,可避免肾毒性、高血压和肝毒性,由于这两种药的半衰期均较短,故在一种药停用一周后即能转换为另一种药。虽然交替疗法比单用甲氨碟呤昂贵,但如单用甲氨碟呤治疗银屑病所需时间增加1倍 。
阿维A和羟基脲联合,适用于严重而顽固、用甲氨碟呤或环孢素A不合适,而用阿维A又不能完全控制病情的病人,也可用阿维A和羟基脲做序贯治疗。
7、系统用药和局部用药联合有什么作用?
阿维A和卡泊三醇联合,可减少阿维A剂量及增加疗效。阿维A和糖皮质激素合用效果好,皮损在缓解后用以维持治疗能保持长期缓解 。环孢素A和卡泊三醇合用,可提高缓解率。阿维A加地蒽酚和用,能改进地蒽酚的局部穿透,对于以前单用地蒽酚治疗无效的病人有效。
8、其他有效的联合治疗有哪些?
他扎罗汀和糖皮质激素合用,能增加疗效和避免维A酸皮炎的发生,并可使缓解期更长 。卡泊三醇和糖皮质激素合用,可减少皮肤刺激的危险性,增加疗效和使起效更快,比其中任一药物单独治疗疗效都好。
环孢素A和地蒽酚合用,报告证实比单用环孢素A效果好。 环孢素A和霉酚酸酯合用,用环孢素A治疗银屑病获效至撤药阶段,当环孢素A量减少时可加霉酚酸酯以预防反跳 。
环孢素A和羟基脲合用,用小剂量环孢素A和羟基脲合用短程治疗银屑病有效。由于羟基脲通过肾排泄,故长期应用要注意肾损伤,合用也有引起骨髓毒性的可能性。
9、可以与生物制剂的联合应用吗?
目前常用的生物制剂主要有:英夫利昔单抗,衣那西普,阿法赛特,依法利珠单抗等,长期应用不会产生其他免疫抑制剂的特异性器官毒性。因为它们无肝毒性和骨髓毒性,故可与甲氨碟呤合用,因无肾毒性,可以安全地与环孢素A合用,阿维A无免疫抑制作用,可与生物制剂合用。
10、哪些联合疗法是禁止和有限制使用的?
由于安全的考虑,有些联合疗法是禁止的。禁止联合使用环孢素A和光疗 ,因为环孢素A有免疫调节作用,联合应用可增加UVB和PUVA诱导皮肤恶性肿瘤的发生 。事实上,在使用环孢素和PUVA联合治疗的病人其鳞状细胞癌的发生率是增加的。有些病人先用环孢素A治疗,然后转换成PUVA治疗获得成功,故用交替(不同时应用)不是禁忌证 。
禁止联合应用煤焦油和PUVA,因为这可诱导显著的光毒性。羟基脲和甲氨蝶呤或硫唑嘌呤,三者均能抑制骨髓,故应避免应用。
目前治疗银屑病所推荐的阿维A、光疗、甲氨蝶呤和环孢素A这4种主要治疗中,绝大多数的联合应用均有明显的协同作用 。以上各种治疗与外用药维甲酸、糖皮质激素、维生素D3衍生物、地蒽酚等的联用也可增加疗效,且一般安全性较好 。另一些免疫制剂如羟基脲、霉酚酸酯、6-硫鸟嘌呤等在联合治疗中也显示出疗效 。一些新型生物制剂已初步证实在联合治疗中为重要的辅助方法。
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