提示:由于现在很多人在发现乙型肝炎病毒感染后,对疾病的认识不足,以为只要是HBV感染,就是乙型肝炎,不是要求医生立即治疗,就是以为问题很严重,或到处求医,急于根治,不仅会造成病情的加重和反复,也使得很多不切实际的广告和游医有了市场,更为可怕的是,经济的损失可以弥补,但病情的复杂或进展则是最大的问题,也是更让人担忧的;因此,针对乙肝病毒感染后复杂多变的问题,我会尝试对HBV感染后的不同表现进行说明,希望能够对大家有帮助。
第一讲:乙型肝炎病毒感染不等于慢性乙型肝炎
大约三分之一的世界人口通过血清学检查可以发现感染过或正在感染乙型肝炎病毒(HBV),而至少3.5亿人为持续的慢性感染。在中国,大约有10%的人为乙肝病毒携带者,尽管在近20多年的努力下,乙型肝炎病毒的携带率有所下降,但仍达到8%左右。因而,在中国这样一个乙型肝炎大国,每当人们议论起慢性乙型肝炎的时候,总是“谈肝变色”,大多数人心理上忧心忡忡,无法摆脱一种无奈、恐惧和担心的心理,认为感染了乙肝病毒,就等同于得了慢性乙型肝炎,是不治之症,无法康复,更不能治愈。
但这样的担心有必要吗?慢性乙型肝炎病毒感染和慢性乙型肝炎是相同的吗?
回答当然是否定的:慢性乙型肝炎病毒感染并不等同于慢性乙型肝炎!感染的人数虽然众多,但真正成为慢性肝炎及肝硬化和肝细胞癌的只是极少的一部分;因而,通常我们多数人的担心和恐惧是多余的,也是完全不必要的!这是因为我们并不真正了解乙肝病毒,不了解它的发生和发展的过程。
要解释这个问题,我们首先了解一下乙型肝炎的病毒感染人类后的不同的状态,以及从病毒感染到发病所经历的过程,因为不同的感染状态和过程有着完全不一样的结局;
可以说,人类无时不在和自然界中的病毒在斗争。然而慢性乙型肝炎病毒,可能是人类感染各种病毒以后表现最为多样也是最为复杂的一个病毒;慢性HBV感染的疾病谱和自然史是多种多样、可变的,从静止的病毒携带状态到进展的活动的慢性肝炎,从一生从不发病而“相安无事”的病毒携带,到少数人逐渐发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC),几乎每个人感染病毒后的表现都不一样。大体上讲,感染乙肝病毒后,会有五种不同的表现,用医学的术语表示分别是“HBV携带状态”、“免疫耐受阶段”、“免疫反活动应阶段”和“HBEAG阴性的慢性乙肝”以及“HBSAG阴性阶段”。
如果我们能够清楚地分清这四种不同的状态,会对乙型肝炎病毒的感染有一个全面的了解。
第一种,“静止的HBV携带状态”:这是感染乙肝病毒后最多的状态,往往是体检时发现了血清HBSAG阳性,但检查血清病毒DNA是阴性的。通常转氨酶正常。这样的状态,是由于感染后的良好免疫控制,使大多数患者相对比较良好的长期结果,几乎很少发展为肝硬化或肝癌。台湾有学者研究发现,这样的人群,在25年的时间内,有大约超过40%人会出现HBSAG的消失并向抗-HBS抗体的血清转换。这种血清转换的结果,其实就是代表了感染的终止,甚至是自愈;由此可见,乙型肝炎病毒感染,如果仅仅是病毒携带状态,疾病长期不活动,至少有接近一半的人,是可以在不经任何治疗的情况下自行痊愈!
第二种,“免疫耐受阶段”:具有以下几大特点:HBEAG阳性、高水平的乙肝病毒DNAV复制(反应在血清HBV DNA的高水平)、肝功能基本正常、肝脏的病变极轻或进展缓慢。在这个阶段,HBEAG自然消失的比率很低。在我国,多数这样的人,是通过病毒携带的母亲在出身或一岁以内感染的;因为病毒在体内复制水平很高,这类感染的人传染性很强。如果是在成年期感染,这样的人群可能会在几年或几十年的时间内不需要治疗自发出现通常所说的血清转换,也就是HBEAG消失,变为“静止的HBV携带状态”。但也可能会在某些如酗酒、劳累、情绪剧烈波动等诱因下,转变为以下所要描述的“免疫反应阶段”――
第三种状态,“免疫反应阶段”:这是最需要关注的警惕的阶段,与前一阶段相比,该阶段具有以下几大特点:HBEAG阴性或阳性、HBV复制水平波动,反应在血清HBV DNA水平忽高忽低、最重要的是反应肝功能损害的转氨酶水平的升高或波动、通常会伴有中度或严重的肝脏坏死性炎症以及快速进展的肝纤维化。这一阶段可持续几周到几年。虽然这个阶段HBEAG自然消失的比率增加了,但如果持续时间过长,进展为肝硬化和肝癌的可能也显著增加。因此,处于这个阶段的感染者,应该积极的抗病毒治疗,以控制病情的进展;所幸的事,目前有很多种治疗方案可以选择,并且有效,这个问题我们会在以后详细阐述。
第四种状态,“HBEAG阴性的慢性乙肝”:这个阶段特指那些HBEAG阴性,但血清HBVDNA水平增高,病毒复制存在;并且,肝功能检查发现转氨酶水平是升高或波动的,这和我们上面所描述的静止的HBV携带状态明显不同,一般需要在医院化验检查后才能发现,这样的状况出现,是由于体内的病毒出现了一种微小的变异,这种变异的结果可以使病毒在复制过程中没有HBEAG分泌入血清,因而常规二对半检查时仅仅提示是“小三阳“,由于这种状态存在活动性肝病,能很快地进展为早期肝硬化,后续肝硬化失代偿和HCC的风险很高。因此要求我们必须认真评估病人的疾病状态,每隔3个月监测一次血清转氨酶和HBV DNA水平,和上一种“免疫反应阶段“一样,这样的病人通常是需要治疗的。
第五种状态,“HBSAG阴性阶段”:HBSAG消失以后的时期,一般情况下,乙肝病毒DNA在血清中是无法检测到的,而抗-HBC抗体、有或无抗-HBS是可检测到的。如果在40岁以前或在肝硬化发病前HBSAG消失,会降低肝硬化,失代偿和肝癌的风险。此期如果因为其它原因使用免疫抑制剂可导致HBV再激活。如果HBSAG自发阴性或治疗后已经进展为肝硬化,病人仍处于进展为肝癌的危险中,因此,必须定期监测肝癌的发生。
由此可见,乙肝病毒感染是一个动态过程。只有后二种情况下需要治疗,而在第一和第二种情况下,是不需要治疗的,不仅如此,一部分人还会出现自发的病毒清除,因此,乙肝病毒感染并不是每一个人都是慢性乙型肝炎,更不是每个感染者都需要治疗。
需要说明的是,这四个阶段并不是必然连续的。但是,有些病人上述四个不同的状态是可能由于种种原因而相互转化的,那么,是什么原因造成这种不一样的表现,又是什么原因造成疾病不同状态相互转化的呢?这涉及到每个人的免疫能力的不同以及外界多种因素的影响,我们会在以后分别仔细向大家说明。
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