1998年,Binder等发现在使用A型肉毒素除皱美容的同时,患者的偏头痛得以缓解,从而首先报道了A型肉毒素临床治疗偏头痛的可能。自此之后，关于A型肉毒素治疗偏头痛的临床研究方兴未艾，引起了多个国家研究者的浓厚兴趣。

　　PREEMPT(Phase3 Research Evaluating Migraine Prophylaxis Therapy,评价偏头痛预防治疗的III期临床研究)试验于2009年进行，入选对象为1384例慢性偏头痛患者，每个研究都包括一个24周的双盲期伴随2轮肉毒素或安慰剂注射,随后是32周的非盲期伴随3轮注射。患者使用每日电话日记来记录头痛症状和急性期的治疗，每次注射BTX 155-195U,在31个固定点,包括7块特定的肌肉,每12周注射一次,共5轮注射。主要终点(头痛次数、头痛日)和次要终点(中重度头痛日、头痛的累积时间、HIT26评分)在双盲期,与安慰剂比较都有显著下降。

　　正是基于上述临床试验，2010年7月， Botox在英国被批准用于治疗每个月头痛症状至少持续15天或偏头痛至少持续8天的成人患者，以预防这些患者慢性偏头痛的发作。这样英国成为第一个可运用肉毒素注射剂Botox的国家，也意味着传统治疗偏头痛的方法被突破。

　　2010年10月，美国FDA也批准Botox用于治疗慢性偏头痛。FDA表示,慢性头痛患者在每个月的绝大部分日子里都会头痛,而对于那些每个月头痛天数<14d的患者来说,没有太大必要使用这种药物 。Botox用于慢性偏头痛时每12周给药1次，在头颈部多处肌内注射。

　　近年来也有众多试验表明，A型肉毒素松弛颅周肌肉和对肌梭的作用也可能是治疗偏头痛的机制之一。A型肉毒素通过抑制神经肽(谷氨酸、P物质、CGRP)的释放,抑制外周性敏化从而间接抑制了中枢性敏化或直接抑制中枢性敏化的镇痛机制,则与偏头痛发病的周围性机制相互印证,可能是缓解偏头痛的主要途径。