目前指南及各大机构公认的高危因素包括:分化差(3/4 级分化,比如低分化、印戒细胞癌、粘液腺癌等)、脉管(血管/ 淋巴管)浸润、神经周围浸润、T4(穿透肠壁全层或浸润周围脏器/结构)、梗阻、穿孔、切缘阳性或不确定以及送检淋巴结<12枚,把具有上述任一因素的患者列为“高危ii期结肠癌”,指南不但推荐术后辅助化疗,而且还推荐含奥沙利铂的联合化疗。
2009 年以后,关于Ⅱ期结肠癌化疗获益的研究又发现dMMR(错配修复蛋白缺失) 是预后良好的标志物,单纯手术后其5 年生存率高达80%,其次是发现dMMR的Ⅱ期结肠癌不但不能从5-FU 的辅助化疗中获益, 可能还有相反的作用。因此,从2010 年以来,指南推荐拟行氟脲嘧啶类单药化疗的Ⅱ期结肠患者(小于50岁)均应接受MMR检测,如属于dMMR,则无需化疗,单纯观察即可。
而dMMR 的另外一个代名词就是众所周知的MSI-H(微卫星高度不稳定性),因为MMR 基因突变,DNA 重复单元的插入或缺失而导致MSI 高度不稳定及MMR 蛋白缺失。病理学界发现MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征,称之为MSI-H 样病理特征。具体包括:肿瘤内淋巴细胞浸润(每个高倍视野超过3 个淋巴细胞)、瘤周Crohn 样淋巴细胞浸润(肿瘤边缘淋巴组织/滤泡形成)、粘液腺癌/ 印戒细胞癌分化(高级别组织学分化)、髓样生长方式(预后好)、右侧结肠多见等。MSI-H 肿瘤总体预后良好。
一般而言,癌细胞分化差(高级别)是预后不良的特征,但在MSI-H 特性肿瘤中需除外, 在依据组织学分化的高危因素来判断Ⅱ期结肠癌是否需要辅助化疗时,应除外MSI-H 群体。
PS:2012年ESMO会议一项研究有不完全相同的结果,DCCG 的荟萃分析结果表明在Ⅳ期转移性结直肠癌患者中,dMMR 患者的预后明显较pMMR患者差( 中位无进展生存,6.2 个月 与 7.1 个月,HR=1.23,P<0.05),原因不明。BRAF 突变率为8.6%,BRAF 突变是预后不良的指标(总生存,11.3 个月 与 16个月,HR=1.81,P<0.05),而pmmr且braf野生型患者预后最好。根据此结果我们认为mmr的预后判断效力减弱了。< span="">有学者分析认为dMMR的意义对有遗传背景的有效,如遗传性非息肉病性结直肠癌。
PS:2013年观点--II期 dMMR预后良好,不推荐化疗;III期 dMMR者5-Fu单药疗效预测数据不一致,联合OXA化疗,不必检测。
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