1、非甾体类抗炎药(简称NSAID) :该类药物可迅速改善患者腰背痛和发僵,减轻关节肿痛及增加活动范围,可作为各期强直性脊柱炎(AS)患者的首选症状治疗药物。常用药物有洛索洛芬钠、双氯芬酸钠、布洛芬、尼美舒利、萘普生、塞来昔布、萘丁美酮等。
其不良反应中较多见的是胃肠不适,少数可引起溃疡;其他较少见的有心血管疾病如高血压等,可见头痛、头晕,肝、肾损伤,白细胞减少、水肿及过敏反应等。临床应根据每例患者的具体情况选用一种NSAID类药物,同时使用2种或2种以上NSAID药物不仅不会增加疗效,反而会增加药物的不良反应,甚至带来严重后果。不管使用何种NSAIDs,不仅是为了改善症状,还同时希望延缓或控制病情进展,目前建议较长时间持续在相应的药物治疗剂量下使用。要评估某个NSAID是否有效,应持续规则使用至少2周。如一种药物治疗2周疗效不明显,应改用其他不同类别的NSAIDs,如果2种NSAID治疗都失败,应即改用其他治疗方案。
2、生物制剂:抗TNF-α治疗的发展是AS治疗的一个里程碑。其应用基于:AS患者骶髂关节活检标本有TNF-α表达;动物模型中TNF-α过度表达可致骶髂关节炎;以及早年的临床实验证明,一种抗TNF-α制剂(英夫利昔单抗),对克罗恩病有效。三期临床实验证明,三种抗TNF-α制剂:英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗,对AS均有效。英夫利昔单抗是人IgG1和鼠IgGFab段嵌合的单克隆抗体。在0周、2周、6周各用一次后,每6-8周应用3-5mg/kg。
依那西普是一种重组的75kD TNF受体IgG1融合蛋白,皮下注射每周1次(50mg或2次(25mg)。阿达木单抗是一种人源单克隆抗体,隔周皮下注射40mg。不要求甲氨蝶呤联合治疗。临床实验证明,这三种制剂治疗2-4周出现改善的证据,而且只要患者继续治疗,改善仍然持续;但停药4个月左右几乎所有患者病情复发。明显的改善见于功能、脊柱活动度、外周滑膜炎、附着点炎评分和生活质量等方面。病假和不能工作的情况减少。接受治疗的患者半数可以达到病情活动性改善50%以上。显示病情活动性改善的客观指标包括急性时相反应物、滑膜组织病理学,以及脊柱和骶髂关节的MRI炎症表现。
在阻止X线平片结构性损伤方面,尚无证据表明这些制剂是控制病情药。病情高度活动者对治疗的反应似乎更好,而病程长、功能受损以及MRI炎症表现不明显者,治疗反应较差。但脊柱完全强直的患者也可能从这类药物获益。TNF-α拮抗剂最主要的不良反应为输液反应或注射点反应,从恶心、头痛、瘙痒、眩晕到低血压、呼吸困难、胸痛均可见。其他的不良反应有感染机会增加,包括常见的呼吸道感染和机会感染(如结核),但与安慰剂对比差异无统计学意义。脱髓鞘病、狼疮样综合征以及充血性心力衰竭的加重也有报道,但发生率很低。
3、柳氮磺吡啶:常规临床工作中使用柳氮磺吡啶的重要指征为:伴有外周关节炎,且对NSAID和物理治疗反应不佳者。通常推荐用量为每日2.0g,分2-3次口服。该药通常在用药4-6周起效,可先从小量服起,直至1.0g,每日2次,维持1-3年。该药的不良反应包括消化系统症状、皮疹、血细胞减少、头痛、头晕以及男性精子减少及形态异常(停药可以恢复)。磺胺过敏者禁用。
4、甲氨蝶呤:本药对AS所致的外周关节炎、腰背痛、发僵及虹膜炎等表现,以及ESR和CRP水平有改善作用,对中轴关节的放射线病变无改善的证据。通常每周用7.5-15mg,疗程半年-3年不等。其不良反应包括胃肠不适、肝损伤、肺间质炎症和纤维化、血细胞减少、脱发、头痛及头晕等,需定期复查血常规,肝功及其他有关项目。
5、糖皮质激素:一般不主张口服或静脉全身应用皮质激素治疗AS,因其不良反应大,且不能阻止AS的病程。顽固性的肌腱端病和持续性滑膜炎对局部皮质激素治疗反应比较好。眼前色素膜炎可以通过扩瞳和激素点眼得到较好控制。对难治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制剂治疗。对全身用药效果不好的外周关节积液可行关节腔内注射糖皮质激素治疗。
6、沙利度胺:该药具有促进TNF-α信使RNA降解的作用,它已应用于两个治疗AS的开放性研究。我国的研究表明,80%的患者症状得以改善,但停止治疗3个月后症状易迅速复发。其不良反应有嗜睡、口渴、血细胞下降、肝酶增高、镜下血尿、及肢端麻木感等。
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