非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）占原发性肺癌的75％~80％。70％~80％的患者就诊时已属中、晚期，失去手术机会，这部分患者总的5年生存率低于5％。过去，高剂量放疗是局部或局部晚期NSCLC的常规疗法，但5年生存率也仅为5％~7％。1980年发现放疗联合含铂类的化疗方案化疗优于单纯放疗。1988年以后，一些新的化疗药物，如去甲长春新碱（vinorelbine、健择（gemcitabine）、紫杉醇（paclitaxel）及泰索帝（decetaxel）等治疗NSCLC的单药有效率明显提高。铂类与这些新药联合化疗可提高III~IV患者的缓解率和生存率。对部分患者同步或序贯化、放疗可进一步提高缓解率和生存期。化疗作为手术切除的辅助治疗有助于延长患者的生存期。国外对NSCLC的二线治疗也进行了有意义的临床研究。本文就上述问题的新进展进行简要综述。
　　一、早期可切除NSCLC的术后辅助化疗
　　手术仍是目前早期可切除NSCLC最有效的治疗方法，但术后长期生存率并不理想，I期5年生存率为65~75％；II期为35~45％；总的5年生存率仅为50％。术后辅助化疗对这类患者是否有益，一直是人们关注的重点之一。1995年国际NSCLC协作组对52个临床研究报告进行地荟萃分析[1]表明，术后辅助化疗可使总的5年生存率提高5％，但统计学无显著差异。此后的一些多中心、随机对比研究，如ECOG3590[2]、ALPI[3]和BLT[4]均未证实术后辅助化疗的优势，使辅助化疗在早期可切除NSCLC治疗上的前景更加模糊。最近进行地国际肺癌辅助治疗研究项目（International Adjuvant Lung Cancer Trial ,IALT）是目前为止最大样本的多中心、随机对照临床研究，该研究入组病人1867例，随机分为术后辅助化疗组和对照组，前者术后给予含铂类方案的联合化疗和放疗；对照组仅给予放疗。IALT的结果[4]表明（表1），辅助化疗使早期可切除NSCLC患者获得4.1％的绝对生存优势。研究者认为IALT比ECOG3590、ALPI及BLI研究样本量更大，更有能力检测出这种相对较小的差别优势。根据IALT的结果，国外学者建议，对手术切除的NSCLC患者术后应给予2~3个小周期含铂类方案的联合化疗。
　　日本学者Kato观察了优福啶对早期可切除NSCLC的辅助治疗作用。999例I~IIIA患者（其中剔除20例），手术切除后按1：1随机分为优福啶治疗组和对照组。结果（表2）发现优福啶治疗组具有显著的生存优势（P=0.035），其中II期患者生存优势更为明显。由于本研究只在日本进行，日本以外的病人是否有同样的结果尚待证实。
　　二、  术前新辅助化疗
　　术前新辅助化疗（preoperative neoadjuvant chemotherapy）加外科手术治疗NSCLC开始于80年末期。术前新辅助化疗可减轻肿瘤负荷，降低肿瘤分期，增加手术完全切除的机会和减少术后肿瘤复发的可能性。但术前新辅助化疗也可能增加手术切除的风险及并发症。80年代以后国内学者对新辅助化疗的疗效和安全性进行了深入研究，取得有临床意义的结果。手术前化、放疗可减少肿瘤负荷，使外科手术切除更为彻底。有资料表明，术前化放疗可使IIIA期病人获得具有显著意义地绝对生存优势。辅助化疗在术前，还是在术后进行对病人更为有利值得进一步研究。
　　三、  晚期NSCLC的化疗
　　晚期NSCLC是指不可切除的局部晚期或出现远处转移。局部放疗是治疗局部晚期NSCLC的重要方法。局部放疗虽可使肿瘤负荷减少，复发率降低，但总的生存率并不理想。续贯化放疗优于单纯放疗，可使患者的长期生存率明显提高。这种疗法基于如下观点：局部晚期NSCLC实际上是一种全身性疾病，不仅控制局部病灶，还应使用化疗控制远处微小转移灶。同步化放疗是另一种新的综合治疗NSCLC的方法，通过化放疗之间的协同作用，使局部肿瘤的缓解率显著提高，生存率进一步提高，总体疗效优于单纯放疗和续贯化放疗。由于同步化放疗的毒副作用明显增加，故应选择合适的病例，并加强支持对症治疗。
　　四、  晚期NSCLC患者最佳化疗周期和维持治疗期
　　晚期NSCLC化疗多少个周期对提高生存率和改善生活质量更为有利？Smith等未能证实3个小周期以上的MVP方案化疗优于3个小周期化疗。Socinski等比较了无周期限制的卡铂+泰素化疗和4个周期化疗的结果，发现两组病人在生存期和生活质量方面无明显差别。在第10届世界肺癌大会上，Sverre Sorens报告了3个周期和6个周期卡铂+诺维本治疗晚期NSCLC的多中心、前瞻性、随机研究成果，本研究包括了300例IIIB及 IV 病人，结果发现6周期的化疗的近期疗效显著优于3个周期组，出现3~4度的贫血发生率也显著增加；其他不良反应，以及生存期和生活质量无明显差别。
　　晚期NSCLC化疗达到部分或完全缓解后是否需要维持治疗？Krzakowski等将207例顺铂+健择化疗4个小周期的晚期NSCLC患者，再按2：1的方式随即分为健择+最佳支持治疗组和单纯最佳支持治疗组。结果（表2）发现健择+最佳支持治疗组疾病出现进展的时间比单纯最佳支持治疗组显著延长。由于本研究例数较少，是否需要维持治疗应进行更深入的研究。
　　五、  晚期NSCLC的二线治疗
　　二线治疗是指一线治疗失败或一线治疗后复发患者的治疗。泰索帝是唯一经美国FDA批准用于NSCLC二线治疗的药物。但该药每3周75 mg/m2约有54％~67％的病人出现3~4度的中性粒细胞减少。Frances医生比较了Pemetrexed和泰索帝二线治疗NSCLC的疗效。结果发现两组中位生存期分别为8.3个月和7.9个月，1年生存率均为29.7％，但III/IV度血液毒性两组分别为5％和40％，白细胞减少所致的发热分别为0％和3％。
　　有研究报道泰索蒂每周给药（25mg/m2）可使3~4度的中性粒细胞减少的发生率明显减少，且生存期明显延长。Pemetrexed组显著优于泰索帝组。此外，Carlos医生报告了泰索帝三周方案和每周方案二线治疗NSCLC的随机对比研究结果。共入组２４６例病人，结果发现总生存率存在差别，分别为7.1和5.4个月，3周方案优于每周方案。但每周方案白细胞减少的发生率较低，故对无法耐受白细胞减少的患者应选用泰索帝每周方案或Pemetrexed治疗。