一、药理机制

　　替诺福韦被细胞激酶磷酸化成替诺福韦二磷酸，后者与5’三磷酸脱氧腺苷酸竞争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后由于缺乏3’羟基而导致病毒DNA延长受阻，从而抑制病毒的复制。替诺福韦口服吸收差，替诺福韦酯(TDF)是其酯类前体，肠道吸收及摄取明显增加。替诺福韦主要通过肾小球滤过及肾小管主动分泌排泄，清除半衰期大约为17h，而细胞内半衰期更长，大约为95h，故可每天给药1次。

　　二、临床疗效评估

　　与阿德福韦酯(ADV)相比，以HBV DNA<400拷贝／mL，及Knodell炎性坏死评分至少改善2个数量级，且纤维化无进展做为完全应答，一组375例HBeAg阴性患者中分别为71／49(TDF组／ADV组)，另一组266例HBeAg阳性患者中分别为66／12(TDF组／ADV组)。

　　②TDF用于拉米夫定(LAM)／ADV经治患者的疗效。上述2项Ⅲ期临床研究的亚组分析中，评估了替诺福韦酯单药治疗LAM经治应答不佳或耐药慢乙肝患者疗效，比较未经LAM治疗患者(n=375)与LAM经治患者(n =51)在96周时对TDF的应答经治组中，LAM疗程平均为95．9周，10％有LAM耐药变异。分析显示，TDF对两组患者均有且持久的抗HBV活性。96周时，两组患者V DNA不可检测率分

　　别为92％和84％。

　　上述研究显示，对LAM或ADV经治应答不佳或LAM耐药的患者，TDF仍有较好的抗HBV活性，能使大部分患者实现持久抑制HBV复制。但这一结果仍需长期、多中心、大样本临床观察验证。

　　三、TDF用于治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者

　　目前TDF归为B类药物。TDF用于妊娠期CHB治疗的资料较少，而感染HIV的妊娠妇女接受含有TDF方案治疗提供了很多人类安全性数据。根据美国抗反转录酶药物妊娠登记处(APR)发布的数据，在妊娠早期和妊娠中晚期单独或联合使用TDF的孕妇其新生儿出生缺陷(NBD)的发生率均为2．2％，与总体人群NBD发生率(2．72％)相比无明显差异；妊娠早期与中晚期用药人群的NBD发生率比较，无统计学差异。

　　四、耐药性

　　对于初治患者用TDF单药治疗192周，均未发生TDF耐药相关的HBV聚合酶或RT区变异。但核苷酸类经治患者，尤其ADV耐药者对TDF的治疗应答率目前的资料意见不一。这可能与TDF治疗观察时间较短或观察规模较小有关，仍需扩大规模、长期观察，从而明确TDF长期治疗有无耐药发生及NA经治者是否影响TDF耐药变异发生。