靶向治疗是21世纪肿瘤药物治疗的一个里程碑,不同于传统化疗药物的“敌我不分”,靶向药物针对肿瘤的不同靶点而起作用,对正常组织影响相对较小,准确性更高,具有高效低毒的特点。靶向药物的种类较多:有针对某一特殊基因、受体、蛋白或酶的,有针对单靶点或多靶点的,有与化疗联合应用的,有单独应用的,有口服的,也有静脉用的。
目前治疗非小细胞肺癌的靶向药物主要有作用于表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(易瑞莎)和厄罗替尼(特罗凯)、作用于血管内皮因子受体(VEGFR)的单克隆抗体贝伐单抗(安维汀)和抗EGFR的西妥昔单抗(爱必妥)。
贝伐单抗(安维汀)和西妥昔单抗(爱必妥)由于价格昂贵、静脉给药以及要与化疗联合应用,临床上用于晚期非小细胞肺癌不多。易瑞莎和特罗凯则因为口服给药方便、价格相对便宜和副作用小而在临床上应用广泛。易瑞莎和特罗凯针对的靶点均是EGFR,属于同一类药物。易瑞莎和特罗凯治疗EGFR突变患者的有效率达50-80%,而野生型仅10-15%,对于首选易瑞莎或特罗凯治疗的EGFR突变患者中位生存期可达23个月以上。所以EGFR突变的晚期非小细胞患者,如果经济条件允许,可以首先考虑使用易瑞莎或特罗凯。而对于EGFR野生型或EGFR状态不明的患者,不主张首选易瑞莎和特罗凯,因为野生型的疗效明显低于化疗。由于晚期非小细胞肺癌二线或三线化疗的疗效不理想,并且患者经过前期的化疗或其他抗肿瘤治疗,此时的身体状态也不是太佳,因此对于这些患者,不管EGFR是否有突变,易瑞莎或特罗凯都可以作为一种选择,总体疗效与化疗相似。
尽管易瑞莎与特罗凯作用靶点相同,但临床试验显示西方人用特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌有效,而易瑞莎疗效不佳,因此欧美不推荐易瑞莎作为二线治疗。东方人未发现这种不同,两种药物都有效。EGFR状态未明患者中,女性、不吸烟和腺癌患者对易瑞莎和特罗剀疗效好,称之为优势人群。究其原因,发现EGFR突变在这些人群中发生率高。
最后需要强调的是易瑞莎和特罗凯不用于EGFR突变患者术后辅助治疗,不建议与化疗联合应用,另外不推荐易瑞莎失败后用特罗凯(个别情况除外),特罗凯失败后用易瑞莎。
相关文章