卵巢癌是妇科肿瘤中治疗效果最差的肿瘤之一,大部分患者诊断是已是晚期(III期以上)总体上讲,约70-80%的患者治疗后复发,5年生存率低。早期诊断、正规治疗是获得较好疗效的根本。CA125是卵巢上皮癌常用的肿瘤标志物,其在卵巢癌的诊断、治疗评价及治疗后随诊中具有重要意义。
什么是CA125
CA125是一种糖蛋白抗原,Bast等第一个发现80%的卵巢上皮癌患者血中CA125升高,第一个检测CA125的抗体来源于一个卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者的腹水的细胞系OVCA433。该抗原在正常卵巢上皮中并不表达,但在卵巢浆液或粘液乳头状肿瘤有较高表达。CA125抗原不仅在卵巢癌肿瘤细胞中表达,在其他间皮细胞来源的胸膜、心包膜、腹膜、苗勒氏上皮等也有表达。研究发现,在888例健康妇女中,1%发现其CA125水平高于正常值(35u/ml)。除了卵巢癌患者CA125升高外,月经期、初期妊娠、产后等状况可导致CA125升高;卵巢良性囊肿、内膜异位、肝硬化、心衰、早期原发肝癌、腹水及盆腔炎等CA125均可不同程度的升高。
有学者认为CA125升高至30u/ml提示有恶性肿瘤的可能,也有人认为在绝经后女性CA125升高至35u/ml、绝经前妇女CA125升高至65u/ml是临界值。但如上述,很多非肿瘤情况或良性肿瘤均可出现CA125升高,而产生假阳性;而部分早期卵巢癌患者或非浆液性上皮癌如未分化癌、粘液癌、透明细胞癌等患者CA125并不一定升高,出现假阴性。Jacobs&Bast等研究发现,10%的卵巢良性肿瘤患者CA125超过35u/ml,良性浆液性肿瘤患者CA125升高的比例更高。因此,提高CA125在诊断中的特异性十分重要,结合患者的一般状况(绝经前还是绝经后?)、B超检查结果(囊性还是囊实性?有无乳头及结节?)、结合其他肿瘤标志物等对正确诊断均有帮助。
有研究发现,绝经前妇女(30-50岁)卵巢癌的发病率为20/10万人,而绝经后女性(50-70岁)卵巢癌的发病率为40/10万人,在绝经前卵巢肿瘤患者中,24%为恶性,而在绝经后卵巢肿瘤患者中,60%为恶性。年轻妇女出现卵巢肿块,可能是卵巢功能性改变、性生活及妊娠的生理性改变等,卵巢恶性肿瘤并不十分常见,即使是恶性肿瘤也以生殖细胞肿瘤多见(约占3/4),治疗效果较好。而绝经后妇女出现附件肿块,30-60%为恶性。因此CA125检查结合患者年龄或月经状况十分重要。
有经验的B超检查专家,根据肿块B超特征如囊性、囊实性、有无结节或乳头、血流状况、囊液密度等,判断肿瘤的性质的准确性也比较高,有的甚至能估计出肿瘤的类型。另外,经阴道的腔内超声检查也可提高准确性。
在一组137例有附件肿物并手术切除病理检查的研究中,良性肿瘤的CA125中位值为32.36u/ml,恶性肿瘤的CA125中位值为56.57u/ml。良性肿瘤的RMI中位值为55.64,恶性肿瘤的RMI中位值为1113。还有研究者采用CA125检查结合B超、CA125检查结合月经状况及其他肿瘤标志物相结合等方法提高其判断良恶性的准确性。
CA125在卵巢治疗过程的意义
对治疗前CA125升高的卵巢癌患者,治疗过程中监测CA125的变化情况十分重要,CA125在手术或化疗后明显下降说明治疗有效,如果下降缓慢或不下降甚至反而升高说明化疗方案的效果不好,需要更换治疗方案,如果更换方案后仍然升高,则有可能是耐药型卵巢癌,这类患者治疗效果很差,预后不好,生存率低。一般CA125水平与肿瘤状况相对应,升高说明肿瘤增大,进展,当然也有部分患者,CA125变化不明显而肿瘤明显长大的情况。卵巢癌患者术后化疗一般需要6-8个疗程,或者化疗至CA125水平降至正常后至少化疗3-4个疗程。
CA125在卵巢癌治疗后随诊的意义
随诊中CA125升高是早期复发的征兆,有的甚至在临床发现复发前4-5个月,CA125就开始升高,有人认为,在正常范围内CA125增加10u/ml或成倍的升高,强烈提示肿瘤复发。有研究发现,CA125升高至正常值上限的2倍,预测复发的敏感性为84%,假阳性小于2%。CA125水平高于其本身的2倍,提示肿瘤进展的敏感性达94%,特异性几达100%。FIGO提出的复发标准为:两次检测CA125水平,在治疗后降至正常的患者,升高至正常值的2倍及以上,治疗后CA125水平未降至正常者,升高至基值的2倍及以上,患者治疗前CA125水平正常者,随诊中两次CA125的水平超过正常值的2倍及以上。美国学者主张,在停止化疗后头3年内,每2-3个月监测一次CA125,3-5年时每6个月监测一次,5年后可一年监测一次。发现CA125升高,怀疑复发,需进一步检查如仔细查体、CT、PET/CT、骨扫描等。
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