恩替卡韦在乙型肝炎表面抗原阳性患者肝移植手术前后的应用
乙型肝炎病毒(HBV)感染相关终末期肝病患者可在肝移植前应用恩替卡韦等抗病毒药物将HBV DNA降至最低水平,一方面可降低患者移植后HBV复发的风险,另一方面可使部分失代偿期肝硬化患者病情得到缓解,从而减少等待移植期间死亡。HBV相关终末期肝病患者肝移植后还可长期应用抗病毒药物联合乙型肝炎免疫球蛋白治疗以预防HBV感染复发。研究认为,恩替卡韦联合乙型肝炎免疫球蛋白可使肝脏移植术后患者乙型肝炎表面抗原低于检测下限,无HBV DNA再次出现阳性的患者,且恩替卡韦联合乙型肝炎免疫球蛋白预防移植肝HBV再感染的耐受性良好。
因此,HBV感染相关终末期肝病患者可在肝移植前应用恩替卡韦,将HBV DNA降至最低水平,以降低患者肝移植后HBV复发的风险,并可使部分失代偿肝硬化患者病情得到缓解。恩替卡韦联合乙型肝炎免疫球蛋白可用于预防移植肝再感染HBV,治疗无固定疗程,需长期维持治疗。
恩替卡韦治疗期间的监测与随访
恩替卡韦治疗过程中应对相关指标进行定期监测和随访,这些指标包括①生物化学指标:丙氨酸氨基转移酶等肝功能指标的监测,应在治疗开始后每月1次,连续监测3次,以后随病情改善可每3个月1次;②病毒学标志物:治疗开始后每3个月检测1次HBV DNA,每3~6个月检测1次乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原和乙型肝炎e抗体;③治疗监测遵循个体化原则,根据不同患者的具体病情进行相应的调整。
恩替卡韦抗病毒治疗应慎重停药,延长恩替卡韦疗程可减少复发。对于恩替卡韦停药后的随访,停药后半年内至少每2个月检测1次丙氨酸氨基转移酶、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗体和HBV DNA,以后每3~6个月检测1次,至少随访12个月。随访中如有病情变化,可缩短随访间隔。
恩替卡韦治疗期间应督促患者规范服药、定期随访,尽可能提高患者依从性。治疗依从性好的患者如出现病毒学应答不佳或病毒学突破,应及时进行HBV基因型耐药检测,并根据检测结果调整治疗方案,以避免随后可能出现的肝炎发作与肝功能失代偿等情况。
恩替卡韦长期治疗的安全性
目前,恩替卡韦己应用于大量慢性乙型肝炎患者,注册临床试验与临床实践均表明恩替卡韦具有良好的安全性与耐受性,但治疗期间应密切监测患者肝功能、HBV DNA、血乳酸、肌酐等指标。
相关文章