骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种退行性疾病,为中老年人的常见病、多发病,主要侵袭关节软骨,进一步累及骨、滑膜和韧带组织,导致关节疼痛、畸形和功能障碍,严重影响中老年人的生活质量。
好发于负重大、活动多的关节,如膝、髋、脊柱(颈椎和腰椎)、踝、手等关节。有报道称,40岁以下人群的发病率约为5%,60岁以上的人群中患病率可达50%,75岁以上的人群中则达80%。我国上海OA发病率为13%,北京则为38.7%。OA较其他疾病更易于影响老年患者的行走、上下楼梯和其他下肢功能,因而该病的致残率可高达53%。在50岁以上人群中,OA在导致长期残疾的疾病中仅次于心血管疾病,排名第二。
1、流行病学
已知的高危相关因素包括:
(1)年龄:OA的发病率随年龄增长而增高。近十年来,随着人类活动范围的扩大和劳动强度的增加,OA已出现了年轻化的趋势。在某些国家和地区,OA高发的年龄段已不再是60岁以上的老年人,而是46-56岁的中年人,而且男性发病的年轻化比女性更加明显。
(2)性别:女性发病率(2.59/1000人)高于男性(1.71/1000人),绝经后妇女发病率明显升高。
(3)种族:OA在不同种族间的发病率也有差别。通常认为白种人和黑种人的发病率较黄种人高,但由于我国人口基数大,所以OA患者的绝对人数(约为5000万)高于其他国家,随着人口老龄化趋势的加速,我国OA患者人数还将会快速增加。
(4)肥胖:欧洲一项流行病学调查发现体重指数(BMI)与膝关节OA首发症状的出现年龄呈负相关。BMI在20~30之间的人群,膝关节OA首发症状出现的年龄比总体人群提前约4.5年,BMI超过30的人群膝关节OA首发症状出现的年龄比总体人群提前约9.3年。肥胖作为全球范围内的一种健康问题将会进一步增加OA的发病率和致残率。
2、病因及发病机制
(1)机械损伤
机械性因素造成细胞外基质降解、软骨细胞损伤,从而引起关节退行性改变。
(2)软骨细胞修复失调
机械、炎症、生化或免疫等改变使软骨细胞发生凋亡、坏死、增殖等反应,也可干扰合成基因及分解基因的表达,使合成减少或基质降解。如软骨细胞蛋白酶合成增加,蛋白酶抑制物合成减少,均可造成软骨细胞外基质进行性消耗。
(3)滑膜改变
滑膜均有超微结构改变,滑膜变化继发于关节软骨变化,反过来滑膜的炎症反应又进一步加重关节软骨破坏,使疾病处于一种恶性循环中。
(4)酶的作用
有研究发现在关节软骨破坏最严重的部位,中性蛋白酶和胶原酶的活性最高,这些酶可降解软骨基质中的蛋白聚糖与胶原纤维网络,使软骨结构破坏、水肿、粘弹性降低,进而侵蚀软骨下骨,刺激边缘骨质增生与滑膜炎性肿胀。
(5)免疫学异常
软骨原是一个无血管的封闭的屏障,软骨组织大多处于与机体自身免疫监视系统相隔离的状态,即所谓“隐蔽抗原”假说。
(6)细胞因子
细胞因子(Cytokine,CK)可加速软骨基质的分解代谢和软骨退变,目前已阐明的CK 已达50多种,其中经实验室或临床发现与OA相关的有近十种。
(7)遗传易感性
对高比例早发性严重性OA的家系研究发现,OA的发生与Ⅱ型前胶原的常染色体显性突变有关。但是,在人群总体中,Ⅱ型胶原的异常和OA发生的关系尚不清楚。
虽然近年来医学取得了许多重大进展,也提出了很多病因学及发病机制的假说,但对OA的确切病因仍知之甚少。
3、治疗
治疗原则是非药物与药物治疗相结合,必要时手术治疗,但尚无针对病因的根治疗法。
非药物治疗包括患者教育,减肥,物理治疗,增加关节活动范围和增强肌力的锻炼,步行辅助装置,关节穿刺抽液等。
消炎镇痛药可根据患者关节疼痛、肿胀的严重程度而短期应用;氨基葡萄糖和硫酸软骨素为软骨保护药,可长期使用;黏弹性补充治疗可润滑关节、减轻症状。药物治疗只能缓解症状,目前尚无明确可以阻止或逆转病情发展的药物。
关节腔冲洗可减轻疼痛,但维持时间短,对关节功能改善效果不佳。膝关节单间室病变的年轻患者可采用截骨手术或膝关节单髁置换术等,但病变仍会进展并最终还需行全膝关节表面置换术(Total Knee Arthroplasty, TKA)。对于终末期OA患者,人工关节置换术可以消除关节疼痛、纠正关节畸形、回复关节功能。但手术存在感染等多种风险,而且手术花费较高,给患者个人和社会带来巨大的经济负担。
随着人类平均寿命的延长以及世界范围内人口老龄化,与OA相关的医疗问题及医疗费用也急剧增加。据WHO估计,目前全球人口中,10%的医疗行为与OA相关。1998年4月,欧洲骨科研究会主席Lars Lindgren教授首先发起并倡议将2000-2010年定为国际“骨与关节十年” (Bone and Joint Decades),旨在引起各国政府、医学工作者及病人对骨与关节疾病的重视。我国政府对这―倡议给予了高度重视,由中华医学会骨科学分会代表中国于2002年10月正式加入了“骨与关节十年”这一国际性组织。在国内制订了“骨关节炎诊疗指南”并大力推广,对中国OA的诊治水平的提高起到了一定的推动作用。然而,由于目前OA的病因尚不清楚,治疗手段还很有限。随着人口老龄化的加快,OA的发病率越来越高,严重影响患者的生活质量,给家庭和社会带来沉重的医疗和经济负担。因此有必要加强对OA的广泛深入的研究,以更好的解决这一问题。
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