激素抵抗的定义
必须同时满足以下条件:
1、血浆睾酮达到去势水平(通常定义去势水平为<50ng/ml);首都医科大学附属北京朝阳医院西院泌尿外科善辉
2、连续3次间隔2周测得的血浆PSA递次上升;
3、停用抗雄药物至少4周(康士得需停药至少6周);
4、在运用二线内分泌治疗的情况下,PSA仍持续上升;或出现骨或软组织病灶继续进展。
对雄激素抵抗或激素非依赖的产生机制还没有确切阐明,主要的可能假设是:
1、激素抵抗性前列腺癌细胞克隆的选择生长;
2、雄激素受体发生变异;
3、前列腺癌细胞适应去雄环境;
4、前列腺癌细胞信号传导途径发生改变;
5、抗凋亡基因的上调等。
激素抵抗性前列腺癌(Hormone Refractory Prostate Cancer,HRPC)的治疗是一种多学科,多策略的综合治疗。
一、维持雄激素剥夺治疗
如果患者血睾酮未达到<50ng/ml,应继续使用LHRH-a(促黄体生成素释放激素类似物),确保血睾酮维持于去势水平。
二、化疗
在过去很长一段时间内,前列腺癌一直被认为是一种对化疗不敏感的恶性肿瘤。1988年至1992年间,先后有26种化疗单药被运用于前列腺癌的治疗,总体反应率仅8.7%,中位生存时间10-12个月,疗效让人失望;而且化疗带来众多的毒副作用,使化疗一度遭遇冷落。多西他赛的出现为前列腺癌的化疗开辟了崭新的前景,2004年ASCO上报道的两个III期临床试验TAX327和SWOG9916更是确立了以多西他赛为核心的化疗在HRPC治疗中的首选地位。
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