诺雷德是一种促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物,用于治疗晚期前列腺癌能够达到与睾丸切除术相同的疗效,为观察药物的疗效和安全性进行此记录分析。
LHRH类似物通过影响下丘脑-垂体-性腺轴的活动来降低血清睾酮的浓度,垂体分泌黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)通常受控于来自下丘脑的LHRH的释放,LH刺激睾丸产生睾酮,睾酮与前列腺癌有相当密切的关系,睾丸切除术用于治疗前列腺癌,已经取得了满意效果。LHRH类似物可以模拟内LHRH的作用,但生物效应远远强于内源性LHRH,应用LHRH类似物后,血清LH可暂时升高,睾丸分泌睾酮随之增加,但很快LH降至极低水平,导致睾丸分泌睾酮也降至很低的水平,从而达到抑制前列腺癌的目的。LHRH类似物可以单独应用或与抗雄激素联合应用(雄激素全阻断疗法),疗效各家报告不同,认为在客观缓解率、总生存率和病情出现进展的时间上两者无统计学上的差异。诺雷德是一种LHRH类似物,本组临床观察显示能够明显降低血睾酮、血PSA值,同时前列腺癌缩小甚至消失,前列腺体积明显缩小,疗效明显。根据WHO对实体瘤疗效的评价标准,其中3例病人临床症状完全消失,直肠指诊及B超检查前列腺硬结消失,血PSA值恢复正常,胸片和骨扫描无转移,前列腺癌完全缓解;27例病人上述指标有不同程度的缓解;仅1例病人用药前没有骨转移,用药3个月后复查骨扫描出现2处可疑转移灶,病情似有进展,但局部症状、前列腺指诊和B超检查明显好转,PSA从85.1ng/ml降至5.7ng/ml。诺雷德能够显降低血睾酮,用药前睾酮值正常,平均570.8?206.5Lg/L,用药后降至去势水平50Lg/L以下,血睾酮的降低是诺雷德疗效的基础,诺雷德与睾丸切除术治疗前列腺癌对比,无论客观缓解率和缓解时间都无显著性差异,而诺雷德治疗能够减少手术带来的疼痛与合并症,同时对于激素不敏感的病例,可以随时停止治疗,不会带来身体和心理上的创伤,因此诺雷德治疗比睾丸切除术治疗更具有优越性。如果前列腺癌患者已经准备进行外科手术去势,应先用3个月药物去势以观察去势治疗效果,能够避免对激素治疗不敏感的患者进行无效的外科手术。
应用诺雷德后常见的副作用为潮热和性欲下降,可能与血睾酮的下降和体内激素变化过快有关,药有关,由于肌酐正常,因此不影响药物使用,但要注意用药时肾功能变化。用药后出现骨痛,可能与用药后睾酮的一过性增加有关,睾酮增加引起的症状可以通过同时使用雌激素和抗雄激素来减轻。由于目前应用的诺雷德是一种固态的缓释植入剂,注射后可以持续释放药物,维持血药浓度稳定,与水剂相比有一定的优越性。诺雷德对转移病灶的疗效尚需要进一步观察,对骨扫描诊断骨转移假阳性率可能高达30%,骨扫描有阳性发现的病人对病灶进行MRI检查,能够确诊是否为转移病灶。由于缺乏MRI扫描结果,而骨X线片诊断骨转移比骨扫描显示的转移晚半年,虽然临床参考骨扫描作为前列腺癌分期的依据,但是并不能完全证实为骨转移,本组15例骨代谢旺盛灶病例在用药过程中14例维持稳定,1例骨代谢旺盛灶消失。诺雷德对前列腺癌骨转移病灶的作用,还需要更多检查手段的应用和较长时间的观察。
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