微卫星不稳定性(MSI)检测

　　一、微卫星不稳定性(MSI)

　　DNA错配修复(MMR)系统是一个严格的校对者,鉴别及纠正复制时错配的DNA碱基。DNA错配修复基因在维持基因组的稳定性方面起着重要的作用。微卫星是真核基因组中含1～6个碱基的高度多态的重复序列，微卫星不稳定性(MSI)的产生就是由于DNA复制错误(RER)引起的简单重复序列的增加或丢失，它与MMR相关基因的异常有关。DNA MMR缺损的肿瘤基因组中常出现大量的MSI。

　　二、MSI与结直肠癌

　　2、1 MSI与结直肠癌预后及治疗

　　临床研究表明，微卫星高不稳定(MSI-H)的II期结肠癌患者接受氟类药物辅助治疗无获益，且不接受氟类药物化疗预后更好[2]。

　　《中国结直肠癌诊疗规范》中特别指出：对于II期患者建议进行MMR蛋白表达或MSI检测，对于存在MMR蛋白表达缺失或MSI-H的患者，不推荐氟尿嘧啶单药辅助化疗。

　　NCCN结直肠癌筛查指南指出：具有MSI-H(高度微卫星不稳定)的Ⅱ期患者可能预后较好，不会从5-FU辅助化疗中获益。

　　2、2 MSI与遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)

　　HNPCC(如Lynch综合征)是一种常染色体显性遗传性疾病，约50％~60％的HNPCC家系都是由于DNA错配修复系统(MMR)基因缺陷造成的，19％患者会出现MMR蛋白缺失，而MMR蛋白缺乏的另一种标志物就是“微卫星不稳定性”。

　　考虑HNPCC在结直肠癌患者人群比例逐渐升高的可能，NCCN专家组建议对于所有年龄小于50岁的结直肠癌患者都应当积极考虑进行MMR相关检测(包括MSI、MMR基因突变等)，对于HNPCC患者，应考虑进行广泛的结肠切除术[1]对于MSI-H或MMR蛋白表达缺失阳性患者，应进一步进行MMR基因相关检测。

　　三、临床意义

　　①存在微卫星高不稳定性(MSI-H)的II期结直肠癌患者预后较好，但不能从氟尿嘧啶药辅助化疗中获益。

　　②存在MSI-H的结直肠癌患者需进一步进行MMR基因相关检测，以诊断HNPCC。

　　四、适用人群

　　① II期结直肠癌患者

　　② 50岁以下结直肠癌患者

　　五、标本类型

　　石蜡组织+外周血