美国国立糖尿病、消化道及肾脏疾病研究所胡夫纳格尔(Hoofnagle)教授在《慢性病毒性肝炎治疗》的演讲中,展望了未来慢性乙肝的治疗方向。他认为,应用核苷类似物长期治疗直至HBsAg检测不到可能会成为理想的治疗策略;要达到长期持续有效抑制HBV DNA的目的,必须避免发生病毒耐药或一旦发生耐药须及早干预;新型核苷类似物(恩替卡韦和TDF)耐药率更低,抗病毒作用更强,但其长期疗效和安全性尚不清楚。
聚乙二醇干扰素联合利巴韦林仍是迄今慢性丙肝的最佳治疗手段。Hoofnagle指出,达到持续病毒学应答(SVR)意味着血清ALT和组织学改善,肝脏纤维化进展停止,肝癌危险极低,目前治疗手段的SVR率只有50%。
2005年的一项研究表明,应答者与无应答者之间有18个基因表达差异显著。无应答者可能已存在干扰素刺激基因(ISG),聚乙二醇干扰素不能进一步增加ISG活性,此外,病毒还可能抑制干扰素活性。
如何突破治疗瓶颈?一方面,一系列蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂相继问世,这些新药联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林,SVR率有所提高;另一方面,老药如水飞蓟宾、硝唑尼特、S-腺蛋氨酸既可用于无应答者的挽救治疗,也可与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联用以提高SVR率。近期内,在聚乙二醇干扰素+利巴韦林的基础上,加用某些蛋白酶抑制剂,可将SVR率提高到75%。
相关文章