癫痫的治疗方法包括药物治疗、生酮饮食、迷走神经刺激和外科治疗,其中药物是最主要的治疗方法,70%-80%新诊断的癫痫患者可以通过服用单一抗癫痫药(AEDs)使发作得以控制。手术和r-刀治疗主要用于药物治疗无效、且有准确病灶定位的难治性癫痫。长期规律治疗是癫痫药物治疗的基本原则之一,但临床上很多癫痫患者依从性差,擅自停药、减药、换药,迷信能“一劳永逸”的手术疗法,导致癫痫控制效果不佳,给患者家庭和社会带来沉重负担。癫痫的药物治疗迫切需要长程规范化管理。
癫痫长程管理的目标是:
(1)建立良好的医患关系,提高患者的依从性,提倡规范治疗,使癫痫发作得以长期控制;
(2)在治疗过程中尽可能减少或避免药物的不良反应,提高患者的药物保留率;
(3) 治疗相关共患病;
(4) 提高患者生活质量,保持心理健康,使其重返社会。
成人癫痫患者的长程管理的操作流程:
第一步:癫痫的诊断:
病史是癫痫诊断的关键,应详细了解发作过程的细节和过去史、家族史。脑电图检查(特别是发作时记录)对诊断有重要意义,长程视频脑电图在对癫病确诊和分型有重要价值。确认癫痫之后,要明确癫痫发作或综合征的类型,并寻找癫痫的病因。
第二步:进行药物治疗:
用药指征:大多数患者明确诊断后应选择合适的药物治疗。对首次发作或发作<1次/年者,应向患者及家属告知AEDs的风险和获益,决定是否用药。有下列情况的首发患者应开始用药:神经功能缺损,脑电图有肯定的癫痫样放电,影像学有脑结构异常,患者或家属认为难以接受再次发作的风险。
药物选择:初始治疗的药物选择至关重要,大多数癫痫患者的长期预后与发病初期是否得到正规抗癫痫治疗有关。根据发作类型和综合征分类选择药物是癫痫治疗的基本原则,对癫痫发作类型和癫痫综合征的正确判断是选择AEDs的前提,选药不当,不仅治疗无效,还可能加重癫痫的发作。药物的选择还需要考虑合并用药、共病及不同年龄段癫痫患者的生理特点及生活需求、副作用、药物来源和费用等等,要兼顾长期疗效和耐受性,提高治疗保留率。
第三步:癫痫的长程管理和治疗:
使患者本人及家属参与治疗的决策,充分考虑患者的要求,制订长期良好的治疗随访计划;首先,提倡规范化个体化的抗癫痫治疗方案,有效控制癫痫发作;其次,药物治疗的同时应对患者进行躯体、心理康复,包括知识学习、职业技能的培训以及就业、婚姻的指导,使患者重返学校和社会;此外,还要积极完成共患病(抑郁、焦虑、其他系统疾病等)的治疗。通过实施上述三个层面的长程管理,达到在控制癫痫发作的同时,尽可能提高患者生活质量的目的。
停药、换药及联合用药:
多数患者不需终身服药。全面强直-阵挛性发作完全控制3-5年后,失神发作停止1-2年后可考虑停药,但应有不少于1-1.5年的缓慢减量过程。复杂部分性发作可能需要长期服药。若脑电图仍有癫痫样放电,最好暂不减药。绝对禁止突然停药,以免发生癫痫持续状态。
尽可能单一药物治疗是抗癫痫药物治疗的基本原则,如治疗无效,可换用另一种单药,但换药期间应有一定的过渡期。在单药治疗无效的患者,可考虑联合用药。
联合用药应注意:
(1)尽量避免将药理作用相同的药物合用;
(2)尽量避免有相同不良反应药物的合用;
(3)不能将多种药物联合作为广谱抗癫痫药使用;
(4)联合用药一般不宜超过3种。
女性癫痫患者的长程管理:
女性癫痫患者面临月经、内分泌等问题和生育的挑战,在女性癫痫患者开始制订治疗方案时,就应充分考虑长程的AEDs 治疗可能造成的影响,尽量避免使用干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的药物(如苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸、卡马西平等)。
月经期癫痫:
首先应确定癫痫发作与月经周期的关系,在每月癫痫发作可能加重的前2-3天临时增加AEDs剂量,直至癫痫发作情况缓解后2天再逐渐减至维持剂量,或在此期间加用氯硝西洋。黄体酮也可作为月经期癫痫的添加治疗,但需由内分泌或妇科家进行评估,较大剂量的黄体酮可能影响肝酶对AEDs的代谢。
计划妊振:
对有效控制且可能减停药物的女性癫痫患者,建议在停用AEDs6个月后妊振。如果患者不可能停用AEDs而计划妊娠,应尽量将AEDs调整至单药治疗的低剂量,再建议患者怀孕,并告知癫痫发作本身及AEDs 均对胎儿有负面影响。
妊振期及围产期:
应与产科医生密切合作,共同随访和监护女性癫痫孕产妇。管理的主要目标是尽量减少孕期癫痫发作和AEDs对胎儿的影响。建议癫痫孕妇每3个月根据 AEDs血药浓度监测结果调整用药。在能够控制癫痫发作的情况下,尽可能避免多药治疗。在单药治疗的患者中尽可能降低药物剂量。AEDs中丙戊酸和苯巴比妥的致畸率最高,近期研究表明胎儿期暴露于丙戊酸盐与认知功能下降存在剂量依赖关系,应尽量避免使用。疼痛、压力等多种因素均可增加分娩期癫痫发作的危险,建议患者到有条件的医院生产。服用酶诱导型AEDs(如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥)的癫痫孕妇的产儿易出现新生儿维生素K缺乏,需给予补充以防新生儿出血。分娩后需及时调整 AEDs 剂量,尤其是用药剂量较大的患者,产后 AEDs 的浓度上升,调整不及时将可能会导致药物中毒。
老年癫痫患者的长程管理:
老年癫痫患者的诊断:
老年癫痫的长程管理需从诊断开始。老年人由于记忆障碍、表达困难、独居等原因往往难以提供准确病史,问病史要特别耐心,脑电图长程监测及视频脑电图检查对诊断有重要价值。老人基础病变多,癫痫的诊断应与低血糖、TIA、短暂全面性遗忘、心源性发作等鉴别,需选择相关检查排除非癫痫性疾病。老年癫痫最常见的病因为脑血管疾病,代谢异常(低血糖、高血糖、低钠血症、尿毒症、低钙血症等)和药物(茶碱类、抗精神病药物、抗生素、左旋多巴和噻嗪类利尿药等)也是导致老年人癫痫发作的常见原因。对老年癫痫患者应积极寻找病因,并进行相应处理。
老年癫痫治疗药物的选择:
老年患者的特殊生理情况决定了AEDs选择以及共患病处理的复杂性。如果老年患者有1次以上无明确诱因的癫痫发作,建议应用 AEDs,首次发作后,如脑电图有明确癫痫样放电和(或)影像学有明确的结构性损害,也应尽早应用AEDs。首选单药治疗,药物的选择需要充分考虑老年患者的肝、肾功能情况,全面评估药物间相互作用和药物不良反应的风险,同时需兼顾共患病(糖尿病、高血压、骨质疏松等)的治疗,避免选用加重共患病的药物。老年癫痫多为症状性癫痫,部分性发作占多数。国际抗癫痫联盟 (ILAE)指南推荐拉莫三嗪和加巴喷丁为老年癫痫患者部分性发作的初始治疗用药。
肝肾功能不全的老年癫痫患者的AEDs应用:
老年患者由于肝肾功能减退,使药物清除率下降,AEDs的起始剂量、目标剂量都应相应减小,药物加量速度也宜减慢,需加强血药浓度监测。当肝功能异常时,可选用拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦等对肝功能影响较小的药物。当肾小球滤过率下降时,应减少水溶性药物如加巴喷丁的剂量,对于肾功能不全的部分性发作的老年癫痫患者首选用药为拉莫三嗪和左乙拉西坦等。
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