Livin是最近发现的一个抑制细胞凋亡的蛋白家族的新成员,其基因定位于20q13号染色体,全长4.6kb,分别编码298和280个氨基酸的蛋白质。它含有一个BIR区和一个Ring区,Ring结构域不参与抑制细胞凋亡作用,但对Livin在细胞内的合理分布具有重要的作用,BIR结构能抑制TNF-α和细胞色素C通路。Livin的BIR功能区是其发挥抗凋亡活性的必需结构,该结构有4个α螺旋和一个维护其三维结构稳定性的锌指结构组成,BIR结构域的表面还覆盖着一些带电荷的残基,其中大多数残基为IAP家族成员所共有。研究发现,Livin在大多数正常成人组织中不表达或低表达,但在很多人类恶性肿瘤如黑色素瘤、乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤中高表达,提示该基因可能在肿瘤的发生发展中起重要的作用。
PCa的病因及发病机制尚未阐明,随着人们对细胞凋亡通路基因调控研究的深入,凋亡抑制基因与PCa的发生、发展关系的研究也逐渐开始引起重视,Krajewska等发现凋亡抑制基因Livin、XIAP、cIAP1、cIAP2、survivin在PCa中普遍存在上调表达,认为凋亡抑制基因的上调表达是PCa发生过程中的早期事件,与PCa的发生、发展有关。本研究RT-PCR结果显示Livin在PCa组织中高表达,而在正常前列腺组织无表达;免疫组化结果显示62例PCa标本中Livin蛋白阳性表达率59.7%,低分化组Livin蛋白阳性表达率明显高于高分化组,其差异有统计学意义(P<0.05);中、高分化组间Livin蛋白阳性表达率及低、中分化组间Livin蛋白阳性表达率均无统计学差异(P>0.05);临床分期愈晚,Livin蛋白阳性表达率愈高(P<0.05),Livin基因的表达与PCa的分级、分期有关。本研究结果提示Livin基因在PCa的发生、发展中起重要作用;Livin基因可能与PCa的预后也有一定的关系,Livin表达愈高,PCa恶性程度愈高,预后愈差;结果还有待进一步研究证实。
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