梁婧1，李岩1，刘晓琳1，曲迅2

【摘要】

目的：晚期NHL仍是目前淋巴瘤治疗的难点，CHOP方案作为一线标准方案在合并慢性乙肝的患者中应用可能诱发HBV病毒大量复制甚或爆发重症肝炎，使得合并慢乙肝的晚期NHL患者治疗陷入两难。CIK细胞治疗是目前抗肿瘤过继免疫治疗最有效的手段之一。本研究探讨自体CIK细胞治疗联合化疗晚期B细胞淋巴瘤的疗效、安全性及免疫功能的影响。山东省千佛山医院肿瘤化疗科梁婧

方法：① 收集37例Ⅲ～Ⅳ期B细胞淋巴瘤合并慢性乙型肝炎患者，随机分为CIK+化疗组19例，单纯化疗组18例。②两组病人均采用“CHOP”方案化疗2周期，CIK+化疗组于化疗间歇期及化疗后行CIK细胞治疗各1疗程。③取患者外周血单个核细胞，加入CD3单抗、IFN-γ、IL-2等细胞因子，体外诱导、扩增培养为CIK细胞，自体静脉回输；④病人自治疗始即进行HBV-DNA监测，并不间断口服拉米夫定抗病毒，直至治疗结束后半年。⑤对患者治疗前后进行T细胞亚群、NK、Treg、肝功和HBV-DNA检测及影像学检查，有骨髓转移者复查骨髓穿刺活检，评价疗效及安全性。

结果：①疗效评价：CIK+化疗组治疗后获CR8例（42.1%），PR6例（31.6%），SD5例，PD0例；单纯化疗组CR5例（27.8%），PR4例（22.2%），SD7例，PD2例。②免疫指标：CIK+化疗组治疗后CD4+35.14±5.79（治疗前31.78±6.91），CD8+28.63±6.03（30.80±6.02）NK19.73±5.40，（15.34±4.17），Treg5.77±2.61（11.10±2.32），单纯化疗组治疗前后无显著差异；③不良反应：⑴骨髓抑制：CIK+化疗组Ⅰ～Ⅱ度5例，Ⅲ～Ⅳ度0例；单纯化疗组Ⅰ～Ⅱ度9例，Ⅲ～Ⅳ度3例；⑵肝损害：CIK+化疗组Ⅰ～Ⅱ度3例，Ⅲ～Ⅳ度0例；单纯化疗组Ⅰ～Ⅱ度7例，Ⅲ～Ⅳ度2例，其中1例因重症肝炎未完成化疗；⑶ HBV-DNA：CIK+化疗组治疗前0.71～6.83×105，治疗后有5例病人转阴，余1.39～7.24×103；单纯化疗组治疗前0.65～7.15×105，治疗后有1例病人转阴，余0.85～5.49×104；⑷CIK细胞回输过程中及回输后仅2例病人出现发热，自行缓解，未出现其他不适。P＜0.05

结论：CIK联合化疗治疗晚期B细胞淋巴瘤可改善细胞免疫受抑，显著提高疗效，且安全性好，尤其在合并慢乙肝的患者可有效抗病毒，提高化疗耐受性。

【关键词】CIK细胞；肿瘤；慢性乙型肝炎；免疫治疗

1 山东省千佛山医院 2 山东大学齐鲁医院，通讯作者