在过去的十年里,越来越多的人开始意识到并使用补剂及替代药(CAM)。人群调查表明这主要归因于人们希望前摄自己的营养状况并且认为天然的东西总是安全的。对于前列腺癌病人来说,使用CAM最多的是那些已经确诊并进行治疗的患者,而且进展期患者比稳定期患者更有可能使用CAM。本文将对前列腺癌病人最常使用的膳食补剂作一阐述。
豆类
豆类的功能及其所含的植物雌激素对前列腺癌的预防作用一直是近年来研究的热点。多数研究都集中在两类异黄酮,特别是5,7,45-三羟基异黄酮和异黄酮苷。
流行病学研究
流行病学研究发现饮食中富含豆制品的人群前列腺癌的发病率低。据报道中国和日本的男性前列腺癌的发病率比美国出生的男性低,美国的亚洲移民前列腺癌的发病率与美国人一致。饮食中豆制品的摄入可能是导致上述差别的原因,因为调查发现亚洲人饮食中平均豆制品的含量是标准美国饮食的10倍,亚洲人异黄酮的摄入量为50mg/d,而美国人仅为2-3mg/d。在对美国12395名探险者饮食习惯的调查中发现,每天饮用1次以上豆奶的男性前列腺癌的发病率比不饮用者降低70%。
实验室研究
5,7,45-三羟基异黄酮和异黄酮苷及其代谢产物有弱的雌激素作用,能够抑制良性及恶性前列腺上皮细胞的生长,下调雄激素受体基因的表达,在动物模型中发现可抑制肿瘤生长。另外,5,7,45-三羟基异黄酮在体外还可抑制雄激素依赖性及雄激素非依赖性前列腺癌细胞的生长。目前,应用豆类及豆制品预防和治疗前列腺癌的大规模临床研究尚未见报道。因此,当前的一些结论只能根据流行病学研究和动物模型的体内外实验而得出。
虽然增加豆类的摄入可降低前列腺癌的危险性,但最近的一项研究表明实际情况更加复杂,研究中发现equol是异黄酮苷的一个代谢产物,具有抑制前列腺癌的作用。但并非所有摄入异黄酮苷的人体内都能产生equol。长期习惯性饮食使胃肠道内形成一些菌群。这些菌群决定了人体是否能将异黄酮苷转变成equol。这一研究虽然只侧重于一种代谢产物,但仍存在着将对一个人群的研究结果应用于另一人群的困难,因为个体的肠道菌群及饮食可影响生物活性代谢物的产生。
食用豆制品一般不会有危险,尽管有动物实验证实给老鼠喂饲富含大豆分离蛋白的饲料可加快体内雄激素非依赖性肿瘤的生长。
临床研究
迄今为止可得到的临床资料一直是有限的和有争议的,大多数研究不是参与者太少就是为期太短。有些研究表明豆类对健康男性及前列腺癌患者的PSA水平或PSA速率无影响,而另外一些研究却在前列腺癌患者中得出相反的结论。为了评估豆类的临床作用,必须进行这方面的大规模人体研究,但目前尚缺乏。
石榴汁
石榴汁是一种强氧化剂,近年来引起人们越来越多的关注。石榴汁中含有大量多酚黄烷类化合物,是石榴汁发挥抗氧化和抗动脉粥样硬化作用的活性成分。
流行病学研究
流行病学研究表明摄入富含酚类化合物的水果和蔬菜与低癌症死亡率有关。一直以来石榴汁作为一种富含抗氧化剂的产品销售,实验室一直致力于研究其预防前列腺癌的潜能。因为工业加工过程中提取了果皮中的某些鞣酸,商品石榴汁中黄烷类化合物含量丰富。因此食用石榴汁尤其是包括果皮在内加工出来的石榴汁是有益的。
临床研究
在最近完成的一项为期2年的单中心临床实验中,选择术后或放疗后PSA水平升高的患者48名,每天服用8盎司石榴汁,结果发现补充石榴汁后病人平均PSA增加1倍的时间明显延长,由平均14个月延长至26个月。提示需要进行多中心随机临床对照实验来进一步证实这一结论。
绿茶
茶是仅次于水在世界范围内广泛饮用的饮料,绿茶、乌龙茶和黑茶均由同一种植物的叶子制成,因为发酵工艺不同致使它们的化学成份及风味相差迥异。绿茶中含有一些多酚类化合物,包括几种多酚和没食子表儿茶素五倍子酸盐(EGCG),可安全饮用。一项对49名实体瘤病人的研究发现,每次饮用3.5-4杯绿茶,每日3次,容易耐受,并能安全饮用至少6个月。
流行病学研究
流行病学研究发现经常饮用绿茶的男性前列腺癌的发病率较低。另有研究发现饮用大剂量绿茶的亚洲男性前列腺癌的发病率比西方男性低。
实验室研究
实验室研究一直集中在绿茶中所含多酚的作用上,但其作用机制至今不确定。已知的抗肿瘤作用包括:抑制蛋白水解酶从而防止转移、改变细胞信息、抑制血管形成。这些抗肿瘤作用需要延长对绿茶的暴露时间[10]。EGCG在动物实验和体外研究中均能诱发细胞凋亡及抑制细胞生长。将绿茶中分离出的多酚(绿茶多酚或GTP)给予TRAMP小鼠,剂量相当于人类每天饮用6杯绿茶,可明显抑制前列腺癌的发生并提高存活率,GTP还能抑制肿瘤的远处转移。
临床研究
几个临床研究表明绿茶对雄激素非依赖性前列腺癌无影响,可能是在那些研究中病人的癌症已处于晚期,从而使绿茶的干预不起作用。
鱼油(ω-3脂肪酸)
深水鱼的鱼油中含有ω-3脂肪酸,如鲭鱼、鲑鱼、沙丁鱼、凤尾鱼及金枪鱼。另外,一些植物油中也有一定含量,如亚麻子、大豆等。EPA和DHA主要存在于肥鱼体内,通常指海生鱼的脂肪酸。在人体内可由其前体α-亚油酸合成,然而由α-亚油酸向EPA或DHA的转化是低效的,从膳食中直接摄入是升高血清脂肪酸更加有效的方法。血液或脂肪组织中的ω-3脂肪酸水平与摄入肥鱼有关,与摄入α-亚油酸无关。FDA推荐的鱼油摄入量每天应限制在3g以内,因为大量摄入可增加出血的危险性。
流行病学研究
深海鱼油降低前列腺癌危险性的作用目前尚不清楚。有研究对47882名男性的饮食进行分析发现鱼的食用频率>3次/周者与<2次/周者相比,前列腺癌的发病率降低7%,晚期前列腺癌降低17%,转移性癌降低44%,差异无显著性。类似的研究也发现补充鱼油与前列腺癌的危险性无关。在《柳叶刀》杂志上发表的一篇文章中Teny等分析了6272名瑞士男性30多年来鱼的摄入与前列腺癌危险性的关,发现不吃鱼者前列腺癌的发病率是食用中剂量或高剂量肥鱼者的3-4倍。另有研究认为低的前列腺癌发病率主要与体内高硒及高ω-3脂肪酸水平有关。
实验室研究
体外研究证实ω-3脂肪酸能抑制细胞生长和PSA蛋白表达。在动物实验中,将人类前列腺癌细胞移植到小鼠体内,发现膳食鱼油对移植的肿瘤有抑制作用。研究还发现EPA和DHA均能抑制前列腺素及雄激素的生物活性,而前列腺素和雄激素对前列腺癌细胞的生长有促进作用。
临床研究
鱼油对心血管疾病的预防和治疗作用已进行了大量的临床研究,但有关鱼油与前列腺癌关系的临床研究目前尚缺乏。
结论
针对前列腺癌病人及该病的高危人群,有很多关于营养补充的建议,而这些建议常常是相互矛盾的。不同的流行病学研究和实验研究的结论也不尽相同,进一步的研究需进行更加严格的临床实验来验证这些膳食补剂的效能。
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