(一)发病原因

　　天疱疮是一种自身免疫性疾病，在各型天疱疮患者血循环中均存在有抗角朊细胞间物质抗体，而且抗体滴度与病情轻重平行，在表皮器官培养中加入天疱疮患者血清，48一72小时后可在基底细胞上部出现棘刺松解现象，棘刺松解的发生可能与抗原抗体结合后产生的蛋白酶有关，已证实天疱疮抗体与角朊细胞结合后，可使表皮细胞释放纤维蛋白溶酶原激活物，后者使纤维蛋白酶系统激活而导致棘刺松解，天疱疮抗原存在于角朊细胞的连接蛋自桥粒，为糖蛋白，寻常型天疱疮的抗原分子量为210000u(道尔顿);红斑型天疱疮抗原为桥粒芯糖蛋白，分子量为160000u。

　　(二)发病机制

　　免疫荧光发现抗角质形成细胞表面的IgG自身抗体(天疱疮抗体)是天疱疮的重要标志，直接免疫荧光发现病人的表皮中有抗细胞表面抗体，间接免疫荧光发现血清有抗表皮细胞表面IgG抗体。

　　寻常型大疱疮和落叶型天疱疮有相似的直接免疫荧光和间接免疫荧光表现，两种疾病在免疫荧光上很难鉴别，间接免疫荧光底物对检查结果有很大影响，一般检测落叶型天疱疮用豚鼠食管，而猴子食管对寻常型天疱疮抗体更为敏感，在循环天疱疮抗体滴度和疾病严重性之间有相关性，即滴度越高，说明病情愈重，这种相关性有统计学显著性差异，尽管如此，有部分患者并不完全符合这一规律，因此，在这类病人的治疗中，疾病严重性比天疱疮抗体滴度更为重要。

　　天疱疮抗原是一种桥粒分子的复合物，免疫电镜研究证明天疱疮抗原位于桥粒连接部位的角质形成细胞表面，在分子水平免疫沉淀和免疫凝集实验表明落叶性天疱疮抗原为分子量100kDa糖蛋白，寻常性天疱疮抗原为分子量130kDa糖蛋白，它们分别是寻常型天疱疮和落叶型天疱疮的致病原因。

　　将病人血清被动转移到实验动物可产生棘层松解，实验证明将天疱疮抗体IgG加入体外培养的人皮肤中可导致棘层松解，这种抗体介导的棘层松解不需要补体和炎症细胞的参与，以上证据表明,天疱疮抗体具有致病作用，但是抗体与角质形成细胞表面结合如何引起棘层松解的过程并未完全清楚，一种观点认为抗体结合后干扰了桥粒的连接作用，另一种观点认为抗体与角质形成细胞结合,引起蛋白酶的释放,从而导致表皮细胞间连接破坏，棘层松解和水疱形成。

　　寻常型天疱疮可以由于患者潜在对某些药物的自身免疫反应而激发，如卡托普利，异烟肼，吲哚美辛(消炎痛)，乙胺丁醇，保泰松，青霉素，普萘洛尔(心得安)，盐酸吡硫醇，利福平，亦有烧灼伤，晒伤，紫外线及X线照射后发病的报道，此外，天疱疮还可与其他自身免疫性疾病如重症肌无力，红斑狼疮，自身免疫性甲状腺炎，胸腺瘤，Sjogren综合征，大疱性类天疱疮，恶性贫血，霍奇金病等伴发。

　　基本病理变化为表皮棘细胞的棘刺松解，形成表皮内裂隙和大疱，疱液中有棘刺松解细胞，这种细胞胞体大，呈球形，胞核大而深染，胞浆均匀嗜碱性。

　　不同型棘刺松解的部位不同，寻常型天疱疮的棘刺松解发生在基底层上方，因此水疱在基底层上，增殖型天疱疮的棘刺松解部位与寻常性相同，但有明显的棘层肥厚和乳头瘤样增生，并有嗜酸性粒细胞组成的表皮内脓肿，落叶型，红斑型天疱疮的棘刺松解部位在颗粒层或棘层上部，形成的疱最为浅表，瘤疹样天疱疮的棘刺松解发生在棘层中部，疱内有嗜酸性粒细胞或中性粒细胞。

　　主要依据临床表现，皮损的组织病理及免疫荧光检查。

　　1.临床表现各型天疱疮的基本损害均为松弛性薄壁大疱及糜烂面，且不易愈合，棘刺松解征阳性，寻常性天疱疮常先有口腔粘膜损害。

　　2.组织病理取新出水疱作组织病理检查均示棘刺松解所致的表皮内疱。

　　3.免疫荧光取水疱周围皮肤作直接免疫荧光检查，示表皮棘细胞间荧光，系IgG和(或)C3沉积所致，取病情活动患者血清作间接免疫荧光检查，可检出天疱疮抗体。

　　天疱疮主要分为寻常型天疱疮，增殖型天疱疮，落叶型天疱疮和红斑型天疱疮。

　　1.寻常天型疱疮(remphigus vulgaris)

　　(1)皮肤损害：本病症状常以疼痛为主，罕见瘙痒，原发性损害为松弛性水疱，可发生于全身任何部位皮肤表面，通常发生于外观正常的皮肤表面，亦可发生于红斑性皮肤上，新发水疱通常是松弛性或在很短时间内变为松弛性，以手指将疱轻轻加以推压，可使疱壁扩展，水疱加大，稍用力推擦或搔刮外观正常的皮肤，亦可使表皮细胞松解而致表皮脱落或于搓后不久在搓处发生表皮内水疱，此现象叫棘层松解症或尼氏征(Nikolsky’s
sign)，水疱以头面，颈，胸背，腋下，腹股沟等处比较多见，皮损可局限于一处至数处达数月之久;亦可在数周内泛发全身，皮损消退后常留下棕色色素沉着和粟丘疹，偶见色素脱失。

　　(2)黏膜损害：在大部分病人中，疼痛性黏膜糜烂是寻常性天疱疮的典型性临床表现，也可能是皮损出现前约5个月左右的唯一症状，最常见的黏膜损害部位是口腔，颊黏膜是最常见的受累部位，咽，喉及食管黏膜亦可受累，这些部位受累可能导致病人摄食，咀嚼及吞咽困难，其他受累部位包括眼结膜，肛门，耳道，阴唇，阴道，子宫颈，龟头等处黏膜。

　　2.增殖型天疱疮(pemphigus vegetans) 少见，为寻常性天疱疮的一个异型。

　　(1)其特点为糜烂面上出现蕈样及乳头瘤样增殖，周围绕有炎性红晕，表面覆有厚痂，有臭味，周围有新鲜水疱。

　　(2)好发于腋窝，腹股沟，肛门，外阴，乳房下，脐窝等皱褶部位。

　　(3)本病分为两型，重型(neumann型)及良性过程的轻型(Hallopeau)，尽管后者与增殖性皮炎有许多相似之处，但免疫荧光显示，增殖型天疱疮两型均有细胞表面IgG沉着。

　　(4)病程慢性，自觉症状轻微，疾病过程中可长期缓解。

　　3.落叶型天疱疮(pemphigus foliaceas)

　　(1)其特征性的临床损害为在红斑性基底上的鳞屑性，结痂性糜烂面。

　　(2)原发性损害为红斑性基底面，可出现为水疱，疱壁薄，易于破裂，形成浅在性糜烂面，以后水疱较少发生。

　　(3)在早期或限局性损害，皮损多分布于颜面，头皮和上背部等皮脂溢部位，损害日渐扩大，自觉烧灼，疼痛及瘙痒。

　　(4)口腔黏膜很少受累，尼氏征阳性。

　　4.红斑型天疱疮(pemphigus erythematosus) 又称辛耐尔阿塞尔综合征(Senear-ushel
syndrome)，可转变为落叶性天疱疮，有人认为是落叶性天疱疮限局型和良性型，皮损主要位于头皮，颜面，胸背等皮肤脂溢部位，一般无黏膜损害，红斑性天疱疮皮损局限，持续数年，其特征性存于其免疫病理等方面，红斑性天疱疮患者血清有抗核抗体，基底膜带亦可见IgG和C3沉积。

　　病实验室检查

　　(1)刮取新鲜水疱基底组织液涂片，用姬姆萨染色，可见单个或成群的松解游离的棘细胞，胞核大而染色均匀，核周有一透明带，周边的细胞浓染，棘突消失，此即棘突松解细胞，对天疱疮有诊断意义。

　　(2)直接免疫荧光检查：取水疱或其周围皮肤作冰冻切片，可见棘细胞间有免疫球蛋白和补体沉积。

　　(3)间接免疫荧光检查：取患者血清检测天疱疮抗体，其滴度与病情呈正相关。

　　(4)出现血浆总蛋白降低和不同程度贫血，初起血常规检查可有白细胞总数，嗜中性与嗜酸性白细胞增加，血沉常不同程度加速。

　　缺乏特异性，患者多有轻度贫血，贫血程度与病情严重程度成正比，白细胞总数增加，半数患者嗜酸性粒细胞升高，血沉增高，肝肾功能检查基本正常。

　　细胞学检查(Tzanck涂片)：用钝刀刮糜烂面薄涂于玻片上，或用玻片在糜烂面上轻压一下，然后固定，瑞特或Giemsa染色，可见细胞呈圆形，椭圆形，细胞间桥消失，细胞核呈圆形染色较淡，可见核仁，细胞质嗜碱，即所谓天疱疮细胞或Tzanck细胞。

　　间接免疫荧光检查：本病90％以上患者血清有抗表皮细胞表面的抗体，大疱疮抗体滴度与疾病的严重程度和活动性大体相平行，临床症状改善后滴度可下降或转阴，但它不是判断疾病严重性的唯一指征，天疱疮抗体可见于烧伤，Lyell中毒性表皮坏死松解症，青霉素药疹等，但这种抗体滴度较弱，且在体内不能与表皮细胞结合，不引起组织损伤。

　　组织病理：各型天疱疮的组织病理变化特点如下：

　　1.寻常型天疱疮：棘细胞下层，基底细胞层上发生棘突松解，产生裂隙和水疱，基底仅剩一层基底细胞，位于真皮乳头上者，类似肠绒毛称绒毛，疱液中有棘突松解细胞，此细胞较正常细胞大，呈圆形，核浓缩居中，胞质均匀一致，核周有一圈淡染清晰区，此细胞又称为Tzanck细胞，真皮上部轻度水肿，少数嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。

　　2.增殖型天疱疮：早期损害棘层下方有棘突松解裂隙或空腔形成，可见绒毛，表皮有嗜酸性粒细胞小脓肿，晚期角化过度，棘层肥厚呈乳头瘤样增生，病理变化类似寻常性天疱疮，但绒毛形成及表皮下伸特别明显，陈旧性皮损无诊断价值。

　　3.落叶型天疱疮：棘突松解，裂隙或水疱发生于颗粒层及其下方，颗粒层细胞棘突松解后形成类似角化不良的谷粒细胞(核皱缩深染，胞质较红)，有诊断价值，真皮内有炎症细胞浸润，嗜酸性粒细胞较多。

　　4.红斑型天疱疮：病理变化类似落叶性天疱疮，但陈旧性损害毛囊角化过度，颗粒层棘突松解，角化不良细胞常显著。

　　直接免疫荧光检查：对天疱疮的诊断分型和鉴别诊断有重要价值，取皮损和外观正常皮肤检查，几乎所有病人表皮细胞表面有IgG和C3沉着，寻常性天疱疮及增殖性天疱疮，荧光反应主要在表皮下层，落叶性天疱疮和红斑性天疱疮荧光反应主要在表皮上层，红斑性天疱疮皮损的DIF可见基底膜带的IgC和C3沉着具有特征性。

　　电子显微镜观察：早期的研究认为表皮细胞间基质局部或全部溶解，细胞间隙变宽，随后桥粒破坏消失导致棘突松解形成，近年的研究表明桥粒的破坏或形成障碍是导致水疱形成的主要原因，非皮损部位皮肤电镜观察可见桥粒破坏及数量减少。

　　(一)治疗

　　1.支持治疗

　　应给予高蛋白高维生素高钙饮食，注意水电解质平衡，进食困难者应由静脉补充，贫血者及营养不良显著者给予输血。长期用皮质激素者应补充钾以防低钾血症。如有细菌或真菌感染应给予足量敏感抗生素或抗真菌药物。

　　2.全身治疗

　　(1)皮质类固醇激素：为目前治疗本病的首选药物。应尽量做到早期治疗，足量控制，正确减量，继用维持量。一般用量为每天80～120mg泼尼松。治疗1周后，如无明显疗效，应增加剂量，主要根据新发水疱数、水疱愈合速度和天疱疮抗体滴度来判断疗效。增加剂量前应排除继发感染的可能。皮损控制后继续用药2～3周，然后减量，口腔损害往往不易短期消退，不一定作为减量的标准。维持量一般为每天10～15mg，小剂量时可改为隔天服药。从控制量到维持量的时间一般为2～3个月，减量过程中如有水疱发生，可暂停减量，稳定一段时间，多数病人皮质激素需维持数年，少数病人完全可撤除。在应用激素过程中，应注意可能伴发的各种副反应如糖尿病、胃溃疡，骨质疏松、结核病的复发及白色念珠菌的感染。

　　(2)免疫抑制剂：对于病情稳定的患者，单用免疫抑制剂部分病例可获缓解。对于大部分病例，免疫抑制与皮质类固醇合用可减少激素用量，避免或减少大剂量激素的副作片，环磷酰胺1～2mg/(kg•d)口服或硫哗嘌呤1～2.5mg/(kg・d)(每天50～100mg)为宜。甲氨蝶呤每周25mg，肌注。免疫抑制剂一般在用药1个月后出现疗效，出现疗效后，一般先减激素用量，以后再减免疫抑制剂至维持量，长期连续使用免疫抑制剂者，可以几种免疫抑制剂交替使用，以减少副作用。在使用免疫抑制剂过程中，应密切观察其副作用如贫血、肝肾功能损害、感染及肾功能衰竭等。

　　(3)金制剂：硫代苹果酸金钠(gold sodium thiomalate)
对不能耐受皮质类固醇激素或免疫抑制剂者,可每周肌内注射1次，第1次10mg，第2次25mg，以后每次50mg，直至皮损控制后，用金制剂维持，每2～4周肌内注射50mg。

　　(4)血浆置换疗法：当患者病情进展迅速或血清天疱疮抗体滴度较高，对大剂量皮质激素治疗不敏感时，可考虑血浆置换疗法。每周更换一次，每次1000～2000ml。

　　(5)环胞素：用量为5～6mg/(kg・d)，口服有一定疗效。

　　3.局部治疗

　　局部治疗的目的为保护创面，预防感染。

　　(1)对小面积者可用0.1％依沙吖啶(利凡诺)，复方硫酸铜溶液或黄柏地榆煎水湿敷。以龙胆紫锌氧汕，松碘油等制成油纱布外敷。

　　(2)对面积较大，结痂及渗液较多者可用高锰酸钾溶液或0.1％苯扎溴铵(新洁尔灭)清洗创面。用消毒凡士林纱布，维氏油纱布外敷创面，有条件者可行暴露疗法。

　　(3)对黏膜损害，可用2％～3％硼酸溶液，1％过氧化氢(双氧水)，1％明矾溶液漱口，每3～4小时1次，具有消毒收敛作用。含漱后外用2.5％金霉素甘油涂剂，亦可用中药金银花、白菊化煎液含漱或用金莲花片每次2片口含。

　　(二)预后

　　1.皮质类固醇激素使用前，天疱疮的预后极差，死亡率极高，预后与以下几个因素有关。

　　(1)老年及幼年患者死亡率比中年患者高。

　　(2)死亡发生在3年内，如生存超过5年，其预后非常好。

　　(3)未得到及时有效的治疗者，预后较差。

　　(4)红斑性天疱疮较其他各型天疱疮预后好。

　　2.天疱疮的死亡原因

　　(1)感染：由细菌或病毒引起的呼吸道感染是重要的死亡原因。

　　(2)皮质类固醇激素和免疫抑制剂的治疗产生的副作用在导致病人死亡方面起一定的作用。如感染、消化道出血、胃穿孔、栓塞、心功能衰竭等。

　　(3)其次天疱疮本身和并发症如癌症等亦是致死原因之一。

　　天疱疮并发症

　　常伴不同程度发热，厌食，神疲乏力等，由于皮肤大面积糜烂，大量体液外渗，蛋白质，电解质及体液丢失过多，身体衰弱，容易合并败血症，肺炎等继发感染，颊黏膜是最常见的受累部位，咽，喉及食管黏膜亦可受累，这些部位受累可能导致病人摄食，咀嚼及吞咽困难。