一、怎样尽早发现CML？

　　许多CML患者是因为其他原因查血常规，或者常规做查体的情况下发现白细胞升高，外周血分类可以看到不成熟的粒细胞，如杆状核细胞增多，甚至可以找到早幼粒细胞及原始细胞。经过血液专科骨髓形态、染色体、BCR/ABL1融合基因，而诊断CML。还有一部分患者是出现了乏力、体重下降、低热、腹部包块等不适症状，到医院就诊，发现白细胞异常升高，进一步检查后发现CML。所以，出现头痛脑热，身体不适的时候做最基本的血常规检查，往往可以较早的发现血象异常，早期就诊。

　　二、CML诊断的标准

　　CML往往有典型的临床表现，白细胞异常升高、嗜酸嗜碱细胞升高，脾肿大，骨髓增生异常活跃等。特异性的诊断标准是，费城染色体（Ph）阳性，BCR/ABL1融合基因阳性，这是CML诊断的必须条件。少数患者虽然有典型的CML的表现，但是Ph染色体或者BCR/ABL1融合基因阴性。Ph染色体及BCR/ABL1基因存在变异性，可以通过FISH或者BCR/ABL1基因筛查的方法，发现变异型CML。变异型CML对靶向药物TKI类药物仍有效。而不存在Ph染色体及BCR/ABL1基因的患者，是要排除CML诊断的，考虑不典型慢粒等MPN诊断，相应的治疗原则也是完全不同。

　　三、诊断了CML，应该怎么办？

　　对于刚刚诊断CML的患者，往往感觉是天都塌了。“白血病”，多么可怕和陌生的名词。许多家属选择暂时不告诉患者疾病诊断。CML，尤其是慢性期，疾病进展相对缓和，不会像急性白血病那么来势凶险，许多患者可能只需要门诊治疗。由于有靶向药物，异基因移植的效果也最好，CML是白血病中疗效最好的类型之一。一旦确诊CML，需要尽快治疗。有条件，尽快应用伊马替尼这类的靶向药物。另外，CML需要长期规律服药，定期随访，以便适时调整治疗方案。

　　四、CML的药物治疗选择

　　说到CML的治疗，首先需要明确的是疾病分期。慢粒自然病程分为3个期：慢性期、加速期、急变期。绝大多数患者刚刚诊断CML时处于慢性期，约20％的患者在诊断慢粒时已经处于加速期，极少数患者发现时就已经急变了。

　　（一）慢性期的药物治疗

　　首选络氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼，也就是格列卫。对于经费困难，不能够负担格列卫治疗的患者，备选的治疗是干扰素。羟基脲等化疗药物多用于病初，降低高白细胞负荷。

　　伊马替尼：2001年中国上市，成为慢粒的一线治疗。慢性期400/日。

　　著名的IRIS研究，对于刚刚诊断的CML，8年总生存率85％。评估预后的金指标也是细胞遗传学检查。这里需要提醒的是，作为疗效评估金指标的医保遗传学检查指的是G显带的染色体检查，而不是FISH。近两年，基因学检查，BCR/ABL定量的结果越来越受到重视，格列卫治疗3个月、6个月的基因定量的检查<10％备认为是早期预后的重要指标，以指导患者早期改变治疗策略。

　　二代TKI类药物：尼洛替尼及达沙替尼在欧美已经纳入到初诊CML的一线治疗。目前中国的CML指南仍把二代药物放在二线的治疗位置。往往用于格列卫效果不满意的CML。

　　干扰素从1980开始应用于CML，1990年后成为CML-CP患者的一线治疗。2000以后，其一线位置被格列卫取代。但对于经费困难、格列卫不耐受、妊娠期等的患者仍在广泛应用。中国CML指南，仍将其放在一线治疗。低危、中危、高危慢性期CML的中位生存率分别为98个月，65个月，42个月。与传统羟基脲及化疗相比相比，确实使一部分患者的生存率明显延长。干扰素治疗的最重要的预后指标是细胞遗传学反应，也就是有没有Ph染色体的消失。干扰素对进展到加速期及急变期的患者疗效差。

　　羟基脲 上个世纪60年代应用于临床，一度曾经是CML的一线治疗。目前仅作为发病初期，高白细胞血症期间的辅助治疗。

　　化疗 慢性期患者，除非伊马替尼等治疗效果不佳，一般不做推荐。

　　（二）加速期及急变期的治疗

　　TKI 对于疾病没有应用过格列卫类药物治疗的患者，首选TKI类药物：伊马替尼、尼洛替尼及达沙替尼。对于应用TKI类药物过程期间疾病进展的患者，需要做TKI的耐药突变，筛选可能有效的TKI药物。

　　联合化疗 ：高三尖杉酯碱上个世纪70年在我国开始应用，多用于进展期治疗。对于干扰素或5、格列卫耐药的患者，联合应用可以提高疗效。由于作用机制不同，对T315I突变的患者有效。价格便宜，应用安全。对于进入急变期的CML，根据是AML变还是ALL变，选择相应的化疗方案治疗。

　　五、HSCT

　　异基因移植从1973年开始用于CML的治疗，成为唯一的彻底根治的手段。随着移植技术的提高及支持治疗的加强，疗效也在不断改善。不同的移植中心结果差异很大。

　　慢粒的移植指证

　　1、进展期慢粒，唯一的方法，只要有条件，疾病控制后快移植。供者可以选择同胞相合、非血缘相合、半相同供者。

　　2、慢性期药物效果不好的

　　对于慢粒慢性期患者的治疗选择。IRIS研究8年长期总生存率85％。而道培团队慢粒慢性期进行同胞相合移植长期生存率90％，非血缘全相合总生存率为85％。欧美国际指南为一线或二线TKI。异基因移植放在二线甚至三线的位置。结合中国的国情，中国的CML指南仍然将异基因移植放在一线的位置。但是，对于格列卫疗效好的CML-CP患者，不主张进行半相合移植。

　　3、儿童慢粒