近年来研究发现，乙型肝炎病毒Pre-S基因缺失与肝病进展有关;同样,HBV变异或耐药与肝硬化及肝癌的危险性增加有关。Marschenz S等发现，肝硬化进展与复杂HBV变异的累积有关，表现为病毒复制增强、病毒蛋白表达缺失及定位异常。Kalinina T也发现，Pre-S基因缺失，可诱导HBsAg在肝细胞的内质网堆积，严重阻碍HBV颗粒分泌，是HBV基因缺失变异导致肝功能衰竭的重要因素。我们课题组研究也发现，Pre-S基因缺失均发生于C基因型患者，Pre-S2（Pre-S2氨基酸末端）是北京地区HBV基因缺失突变的高发区域，肝癌、重型肝炎及肝硬化患者Pre-S2缺失频率明显增高。因此，Pre-S2基因缺失可能是肝脏疾病发展的重要原因,但是,Pre-S2基因缺失的因素目前仍不完全清楚,临床合理、科学使用抗病毒药很重要。