杜冷丁在医学上也称为哌替啶注射液,在临床上已经使用多年,曾经是最常用的强效止痛药之一,所以当癌症患者癌痛剧烈时,许多患者和家属仍认为杜冷丁是“最好”的镇痛药物,常常有患者和家属主动向医生提出要求使用杜冷丁。此外,还有些医务人员在处理癌症病人剧烈疼痛时,也是首选杜冷丁。
随着医学科技的发展,进入21世纪以来,许多治疗癌痛的新药和新剂型纷纷面世。不少国家特别是发达国家已不用或少用杜冷丁来缓解慢性疼痛,全球杜冷丁的医疗消耗量呈明显下降趋势。然而目前我国杜冷丁的使用中仍然存在许多误区,许多基层医生习惯于给癌痛患者开写杜冷丁处方,造成我国杜冷丁医疗消耗量出现了不降反升的状况。那么,杜冷丁是否还是最有效的控制癌痛的药物吗?你知道长期使用杜冷丁过程中的一些毒副反应吗?
杜冷丁是一种人工合成的阿片类镇痛剂,在一些只需临时用药的急性疼痛如创伤、胆绞痛、手术后疼痛等合理使用杜冷丁有立竿见影的效果,但在需要长期反复使用止痛药的癌痛则不合适。因为杜冷丁止痛效果差,镇痛效能只是吗啡的1/10,也就是要达到同样的镇痛效果,需要吗啡10倍的剂量。镇痛作用时间较吗啡短,有效止痛时间只有2―4个小时,对于长期慢性疼痛的患者要想维持24小时不痛必须连续不断地给药,很不方便。口服用药时吸收不稳定,主要以针剂形式应用于临床,而杜冷丁针剂具有皮肤刺激性,一般不能用于皮下注射,反复肌肉注射可在局部形成硬化、板结,影响药物的吸收,给癌症患者带来新的痛苦,影响患者的生活质量。
因此,世界卫生组织(WHO)已明确提出杜冷丁不适于中重度癌痛的治疗,原因在于:
1、杜冷丁有效镇痛时间较短,一般2-4小时;
2、杜冷丁有一定的成瘾性,持续频繁注射用药,可能导致过高血药峰值, 产生欣快感,容易产生耐药和精神依赖,这种依赖性以心理为主,生理为辅。停药后出现明显的戒断症状,表现为:精神萎靡、全身不适、流泪流涕、呕吐,腹泻、失眠,严重者也会产生虚脱;
3、杜冷丁代谢产物为去甲杜冷丁,其半衰期较长,不易排出体外,长期应用会造成去甲杜冷丁在体内的蓄积。而去甲杜冷丁神经毒性大,长期使用患者可出现震颤、抽搐、肌痉挛、癫痫大发作等中枢神经系统中毒症状,且中毒症状不被纳络酮所解救;
4、长期肌肉注射可造成局部肌肉组织纤维化,造成局部发炎、硬化和疼痛,使局部肌肉组织失去对药物的吸收功能。
一直以来,世界卫生组织主张使用吗啡控释片等强阿片类药物来治疗癌症疼痛等慢性疼痛。2005年版中国国家药典也明确说明杜冷丁“不主张用于慢性疼痛,或癌症疼痛的治疗”。杜冷丁只可用于短时的急性疼痛,如骨折、外伤、内脏绞痛、心肌梗死所引起的疼痛等。
因此,现在提倡以吗啡控释片,羟考酮控制片或者芬太尼透皮贴剂作为缓解中重度癌痛的主要用药而不是杜冷丁。比如硫酸吗啡控释片(商品名:美施康定)经口服给药后,可以在一定时间内以恒定速率释放进入血液,维持镇痛药效12小时,让患者过上基本无痛的日常生活。这种口服给药的方式特别适合于晚期癌症患者在家庭内的癌痛治疗,避免了注射给药必须要找医生护士帮助的烦恼。甚至,对于不能口服的患者也可以经肛门直肠给药或者外贴芬太尼透皮贴剂经皮肤吸收给药,亦能取得相同的止痛疗效。目前临床上广泛使用的药物控缓释技术避免了血液中药物浓度的波动,使血药浓度持续维持在一个基本平稳的水平,既不会因为血药浓度太高带来欣快感,产生精神依赖,也不至因为血药浓度太低而造成止痛效果不足。长期使用后,患者可能会出现药量越来越大的现象,这往往是患者对该类镇痛药物产生了耐受或者病情进展恶化的结果,而不是“成瘾”的结果。病情好转停药后不会出现明显的戒断症状。患者和家属恐惧吗啡控释片的“成瘾性”是没有必要的。提倡规范化的镇痛治疗,避免使用杜冷丁,让我们一起努力使癌痛患者过上无痛的人生。
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