核苷类抗HBV药物,目前国内有拉米夫定、阿德福韦、替比夫定及恩替卡韦应用于临床,这些药物除强效抗乙肝病毒外,还具有使肝功能恢复正常,减轻肝纤维化的作用。使用方便,无明显不良反应,在专科医师的指导下,有适应症者可以应用。
但是,部分乙肝患者在长期应用这些药物过程中可出现耐药现象。原因是乙肝病毒基因发生变异成为耐药株而对药物不敏感了,严重影响疗效。有研究报道,最早出现耐药的发生在服药后的第22~28周。
耐药株出现后的1~2周内,乙肝病毒核酸(HBV-DNA)水平明显升高,可升高3个数量级以上,随后转氨酶及胆红素升高,出现肝功能损害的表现。
耐药株主要为HBV-DNA基因的YMDD发生变异,表现为YIDD和YVDD两种形式.。
建议所有服用这些药物的患者都作该项目的动态检测,至少每3个月一次,以指导治疗。不作监测而盲目服药,不但浪费金钱,而且得不到好疗效。
如果出现耐药了,也不需要太担心。如使用拉米夫定发生耐药后,可以换用或加用阿德福韦,就会使耐药现象得到遏制, 好的疗效就会维持。因此,治疗乙型肝炎虽有这些新的强效抗病毒药物,但还需提防HBV基因变异而影响疗效。
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