1、初治患者和经治患者治疗方式或不同?
其实所谓经治,就是经过核苷类似物的治疗,当然干扰素治疗后的一部分患者也叫经治。初次患者,就是从来没有接受过抗病毒治疗的患者。随着抗病毒治疗的进行,经治患者有可能会逐步增加。深圳市第三人民医院肝病科袁静
2、目前初治患者占的比例大一些?
初治患者总体来说比较多,但是经治患者会逐步增加。增加的原因,一是在选择用药时,医生对病人交代可能不是很清楚;二是病人没有及时、按时用药;三是药物本身还有一些局限性。比如一些药物抗病毒能力并不是很强,耐药屏障不是很高,所以很容易治疗出现病毒反跳,或者应答不好,这样经治患者理论上会逐步增加。
3、临床碰到哪些情况算经治?
一个就是服用拉米夫定过程中出现病毒反跳,或者阿德福韦出现病毒反跳;没有达到一定标准停药了,再复发就属于经治;第三种就是达到停药标准,停药之后反跳也属于经治。
4、介绍一下经治患者治疗方案有哪些?
治疗方案原则上根据现在用药情况,以及以前用药情况去考虑。我国大多数经治患者,跟拉米夫定,阿德福韦有关。比如服用拉米夫定,治疗过程中出现耐药或者用拉米夫定达到停药标准停药复发的,这部分病人一旦再治疗,一般考虑尽可能联合用药,也就是选择一个没有交叉耐药的药一起联合。比如拉米夫定可以加阿德福韦,也可以加替诺福韦,或者换用两个全新的:替比夫定加阿德福韦,可以获得更好地病毒抑制和E抗原血清转换率。
如果属于阿德福韦耐药,可选择的范围可能更多一些,阿德福韦耐药可以选择加用拉米夫定,或者替比夫定,可以单用恩替卡韦,替比夫定也可以。现在公布的指南对经治患者,尤其阿德福韦和拉米夫定两个用药,原则上不再主张单用。
5、拉米夫定和阿德福韦没有交叉耐药的?
比如用过拉米夫定的,因为可能和替比夫定,恩替卡韦有交叉耐药,如果这些经治患者再治疗,目前主张可以在同一类里面选择任何一个药物,再加上另外一类不存在交叉耐药的药物。不主张在有交叉耐药的药物里面单选,也许阿德福韦加用替比夫定,或者恩替卡韦,尤其替比夫定可能大三阳患者E抗原转阴率更高。
6、阿德福韦如果产生耐药或者停药以后病毒反弹,复发的患者,他们联合替比夫定,恩替卡韦,有没有针对不同的患者,联合选择用药?
有,阿德福韦经治的患者选择加用替比夫定或者拉米夫定、恩替卡韦都可以,但是事实上如果乙肝E抗原阳性患者,更多选择加用替比夫定。阿德福韦加替比夫定E抗原转换率比加了拉米夫定或恩替卡韦要高一些。当然一些特殊病人,肝硬化或者其他存在肾功能损害的病人,更考虑加用替比夫定。因为很多研究已经证明替比夫定对肾功能有一定保护作用,可以改善肾功能。
7、一般核苷类似物治疗效果不好,出现反弹或者复发,现在推荐的是联合用药,其治疗效果怎么样?治疗难度会不会增加?
治疗难度肯定比原来要增加,这是无可置疑的,因为毕竟已经有耐药基础。其实我们所知道的拉米夫定耐药之后,会对其他很多抗病毒药起到一个诱发耐药的可能,包括阿德福韦,恩替卡韦。如果再换用一些药,肯定耐药机会大大提高。
所以经治患者联合治疗,尽管是效果还可以,但是比初治病人增加了难度,导致疗效不佳,今后发生再耐药可能性增加,出现E抗原转换的比例等都会跟初治不同。对于患者来说,应该首先初治坚定信心治疗,不能随便停药,可能导致出现耐药,会增加以后治疗难度。
8、干扰素治疗疗效不好的患者该如何治疗?
因为乙肝最后清除一定要靠免疫,干扰素可以提高免疫力作用。但是干扰素毕竟副作用多,疗效有限,不像核苷类似物一吃上去DNA很快转阴,干扰素不可能很快达到这样的效果。
干扰素治疗,病人都要面临着很多问题。第一副作用,第二可能在治疗过程中就会出现治疗疗效欠佳或者无应答问题。疗效欠佳,就是达到一定效果,HBV DNA有下降,但是下降不够。无应答,就是HBV DNA不下降,甚至略有上升,这种情况叫做干扰素治疗效果不好。这样的病人是否继续干扰素治疗,还是换用其他药物?原则上这种病人我们会观察,如果短效干扰素观察半年左右,如果长效干扰素会观察一年左右。当然也要根据病人具体情况做分析。这一类药物既然没有效,病人还要承受严重副作用,我会主张及时更换药物。
9、用的短效,或者长效干扰素达到什么标准?
一般短效干扰素观察半年,如果他的HBV DNA能够下降两个对数级,也就是下降一百倍以上,如果达到这个标准,治疗有应答会继续治疗。如果国产干扰素半年左右没有达到标准,甚至HBV DNA下降小于100倍,我们认为疗效欠佳,或者疗效无应答,病人就会更换药物。
同样长效干扰素,如果HBV DNA下降小于100倍, E抗原无明显下降,这种属于疗效欠佳。一般长效干扰素半年内能够下降10到100倍以上,继续用一年,一年以后继续做评估,如果没有达到下降100倍以上就可能停止。
10、观察有初步的结果吗?
从两个方面来看,第一个HBV DNA,无论恩替卡韦,还是替比夫定,他们初治使用这一类药物的时候,DNA转阴率一年就是60%到70%。而干扰素治疗失败或欠佳患者换用恩替卡韦三个月内百分之百DNA转阴,替比夫定也是半年内百分之百转阴。
第二个就是E抗原转阴的问题,大三阳的患者,干扰素治疗失败或欠佳换用替比夫定大概一年E抗原转阴能达到50%多,E抗原转换变成小三阳,大概达到30%多,明显高于初治国内外数据。恩替卡韦也达到15%左右的E抗原转阴率,与初治无明显差异,但是提高了HBV DNA转阴率。这些结果还是非常令人振奋的。所以我才说现在有信心,无论用哪一种经治患者都有对策。
11、干扰素治疗效果不佳,换用替比夫定比换用恩替卡韦可以实现更高的E抗原转阴率和转换率?
是的,同组比较,E抗原转阴率及转换率替比夫定似乎较高,且比初治替比夫定更高,因为用了干扰素效果不佳,其实也是难治慢乙肝患者。达到这个效果,无论从病人角度,还是医生角度都比较开心。
12、临床有没有这种情况,干扰素治疗效果不佳,加用抗核苷类似物这种药物?
有。一般会加阿德福韦。
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