1、SeGSHPx与冠心病相关性的研究

   1.1 SeGSHPx的基本概念

   谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是机体内广泛存在的一种重要的过氧化物分解酶，是冠状动脉内皮功能的抗氧化作用的重要指标之一，与细胞损伤缺氧，中毒，衰老及多种疾病的发生有关。

   谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)是1957年由MIlls首先发现的,主要分布在组织的胞浆和红细胞内[1-2],它是在哺乳动物体内发现的第一个含硒酶。但直至1973年才由Flohe和Rotluck两个研究小组发现了元素硒是GPx的重要成部分,硒在体内以Sec的形式发挥生物学作用[3-4],催化GSH分解体内的氢过氧化物,故谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)又名硒谷胱甘肽过氧化物酶(Se-GSH-Px)，GPx可防止细胞膜和其它生物组织免受过氧化损伤。是体内清除H2O2和许多有机氢过氧化物的重要酶。

1.2 SeGSHPx与冠心病相关性

GPX是广泛存在于心血管等重要脏器中一种抗氧化作用的酶，贮存在细胞的胞质和线粒体中，清除机体产生的活性氧自由基。GSH-PX参与过氧化物的还原反应，正常代谢过程中，催化过氧化氢，使之转化为水，从而消耗SOD歧化酶产生的过氧化氢，是机体内最重要的活性氧自由基清除剂[5]；GPx以硒代半肌氨酸(Se-Cys,Sec)的形式发挥生物学作用以谷胱甘肽(GSH)为底物催化分解体内的脂质过氧化物,因而可防止细胞膜和其它生物组织免受过氧化损伤，自由基清除剂在保护心肌免受氧化应激损伤的同时,可以明显地抑制细胞内钙的增加。此外,氧化应激还通过诱导炎症相关基因表达最终导致动脉粥样硬化(AS)[6],而AS正是冠心病的基础病理改变,因此可以认为氧化应激的存在对冠心病患者不利。

机体内氧化作用与抗氧化作用之间存在着一种动态平衡,即氧化作用一抗氧化作用平衡,自由基(Reactive ogen species,ROs)代谢是维持这一平衡的重要因素,当这种平衡被打破时,即当细胞内氧化代产物增加或者细胞中抗氧化保护作用不足时,就会使ROS产生堆积并对细胞产生毒害作用，从而对细胞产生多种毒性作用的病理状态，即氧化应激作用。近年研究[7]表明氧化应激是导致心血管系统结构、功能异常的重要原因之一。氧化应激与上述各种病理生理机制相互作用,共同促进心血管疾病的发生、发展。研究认为[8]:氧化应激造成心肌损伤的证据在于:在许多心肌疾病的病理过程中都有过量氧自由基产生,同时抗氧自由基防御机制却受到抑制;氧化应激与造成心肌细胞损伤的比较公认的机制与钙失调有着密切的联系,或许正是由于氧自由基改变细胞膜的氧化还原状态而影响细胞内外钙离子的转运,从而导致细胞内钙离子的超负荷。由于氧化应激和氧化损伤导致蛋白质受损,内皮细胞会降低其保护作用并表达一些促炎症分子,呈现早期的动脉硬化表现[9],并激活炎症反应[10],最终导致粥样硬化的进展，促进冠状动脉粥样硬化的发生。谷胱甘肽过氧化物酶(GPx,)其机体内水平的高低与冠心病心绞痛有密切的相关性。

2、中医药辨证干预SeGSHPx水平治疗冠心病的研究

    冠心病属于祖国医学中“胸痹”、“真心痛”范畴，是指以胸部闷痛，甚则胸痛彻背、喘息不得卧为主症的一种疾病。轻者仅感胸闷如窒，呼吸欠畅，重者心痛彻背，背痛彻心。现代中医学认为，冠心病的病因病机主要是脏腑虚损，阴阳气血失调，复加寒邪内侵，情志失调，饮食不当，年老体虚等导致气滞血淤，心阳不振，心脉痹阻而发本病。根据以上理论，现代临床将冠心病分为常见的五种症型[11].即：气虚血瘀型、气滞痰瘀型、心脉痹阻型、心肾两虚型、阳虚寒凝型。

    2.1气虚血瘀型：

症见胸部刺痛隐隐，劳则加重，心慌气短，体多倦怠，乏力懒言，舌质暗淡，苔薄白。殷建明、朱江丽等[12]研究天香丹颗粒对冠心病心绞痛患者血清中 T-SOD、GSH-Px、MDA、LD 的影响。采用62例冠心病心绞痛气虚血瘀、痰瘀交阻证患者并随机分为两组,治疗组30例,对照组32例。服用天香丹颗粒1个疗程(4周)后,观察患者临床症状以及血清中超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)、乳酸(LD)含量的变化。结果显示①两组患者均能明显改善临床症状。天香丹组对胸闷、体倦乏力、舌黯瘀斑、脉滑症状的改善明显优于心可舒组,两者存在显著差异。②两组患者治疗后血清中 T-SOD、GSH-Px 活力均明显升高,MDA、LD 含量明显降低。天香丹组降低 MDA 水平优于心可舒组。③天香丹组两证型治疗后血清中 T-SOD、GSH-Px活力明显升高,MDA、LD 含量明显下降,均有显著差异。两证型间比较无显著差异。得出：天香丹颗粒具有阻止自由基的损害和抑制乳酸形成的作用。这可能是其治疗冠心病心绞痛的机理之一。

    2.2气滞痰瘀型：

    症见胸闷重痛，如有物所蒙，气息不畅，气短喘促，疼痛与情绪变化有关，患者体多肥胖，痰多，舌苔多浊腻。闫凌云、张玉泉等[13]在论证老年冠心病中西医基本病机的基础上,研究补虚化瘀祛痰饮组方构成的抗氧化作用机制。将66例老年冠心病患者随机分为中药干预组和对照组,2组常规治疗方法相同,中药干预组另加用补虚化瘀祛痰饮。采用生化及分子生物学手段测定治疗前、后超氧化物歧化酶(SOD)活性、血浆脂质过氧化物(LPO)含量以及外周血单个核细胞MnSOD基因mRNA的表达水平。结果示对照组患者治疗前、后血浆SOD活性及LPO含量无显著性差异(P>0105),中药干预组患者治疗后血浆SOD活性显著升高, LPO含量显著降低(P<0101);中药干预组MnSOD基因mRNA表达水平显著高于对照组(P<0101)。结论:补虚化瘀祛痰饮能诱导单个核细胞MnSOD基因表达,干预氧自由基的产生,并增强消除氧自由基的功能。

    2.3心脉痹阻型:

    症见胸部刺痛不止，位置固定不移，疼痛时常发生，多在劳累时加重，舌质暗淡，舌下静脉多有曲张，李俐万贞等[14]观察丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液对冠心病心绞痛患者氧自由基的影响。给56例心绞痛患者应用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液静脉滴注治疗后, 观察其心绞痛症状缓解及心电图改变情况, 同时检测其血浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px) 、过氧化物歧化酶(SOD) 活性及丙二醛(MDA) 含量的变化。结果示心绞痛患者应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗后, 其心绞痛症状明显缓解, 心电图表现改善, 同时血浆 GSH- Px 和 SOD 活性升高 (P 均<0.01), 血浆 MDA 含量降低(P<0.05)。结论示丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液对心绞痛患者的治疗作用可能与其促进机体氧自由基的清除有关。

    2.4心肾两虚型：

    症见胸闷隐痛，疼痛时发，劳则加重，心悸气短，夜寐不安，腰膝酸软，头晕耳鸣，舌质红苔少。林婉娟, 陈东风等[15]观察针灸治疗冠心病心绞痛的临床疗效并从氧化应激角度探讨其作用机理。将60例冠心病心绞痛患者随机分成治疗组、对照组各30例, 治疗组予针灸配合药物治疗; 对照组仅用药物治疗, 两组患者治疗前后分别测定血浆SOD、GSH- PX活力、MDA水平。以心俞、膻中、俞募、至阳、合谷5穴合用为主穴, 心肾阴虚者配以三阴交、足三里则滋补肝、脾、肾三脏之阴。结果示：治疗组总有效率为90％, 对照组总有效率为70％, 治疗组在改善患者临床症状积分上明显优于对照组。治疗组患者MDA水平明显下降, 而SOD、GSH- PX活力明显升高( P<0.01) ; 对照组患者SOD、GSH- PX活力、MDA水平无明显变化。结论: 针灸配合药物治疗冠心病心绞痛有明显疗效。

    2.5阳虚寒凝型：

    症见胸痛剧烈，恶寒肢冷，胸闷气短，心悸时发，劳则加重，汗出，爪甲青紫，舌淡白苔水滑。徐金美 杨连利等[16]观察温阳化浊法治疗老年冠心病心绞痛的临床疗效及探讨其作用机理。选取60例患者，随机分为2组。对照组30例，给予拜阿司匹林片、单硝酸异山梨酯片（欣康）口服，根据病情可加用硝酸甘油；治疗组30例，在对照组治疗基础上加服中药温阳化浊汤。 结果示治疗组在中医证候疗效、减少心绞痛发作次数、降低 FIB 浓度等方面均优于对照组，治疗组在改善血脂指标方面也有显著疗效。结论：温阳化浊方治疗老年冠心病心绞痛疗效确切，机理可能与其具有扩冠、改善微循环、保护心肌细胞、改善血管内皮功能、调脂、降纤抗凝、抗衰老抗氧化等多种作用有关。

3、讨论与展望

越来越多的动物及临床实验证据证明氧化应激、氧自由基在冠心病的演变、损伤过程中起重要作用。在机体内,GPx和SOD,CAT构成的抗氧化防御体系[17],在预防细胞畸变,防止细胞膜和其它生物组织免受过氧化损伤等力一面发挥着重要的生物学功能。目前对于的冠心病的治疗药物，大都从SOD,PLO,CAT这几方着手来研究其抗氧化的作用机制，专门对于GPx对冠心病的氧化应激机制的研究很少，甚至不全面。中医药治疗冠心病在临床上取得良好的疗效，并且通过实验研究了解中药、组方、针灸、抓痧推拿等方法治疗冠心病抗氧化的机理是调节GPx的含量。无论何种治法均可通过调节GPx的含量达到改善冠心病症状的目的，但各种证型中GPx下降的水平及经治疗后对GPx影响的高低目前没有较为系统的研究，作为向有待于进一步深入研究。