前列腺癌的早期诊断一直是临床实践中的热点问题,最近一段时间,PSA检测的有效性及基于PSA值的前列腺穿刺活检受到了学者们的广泛关注。在这一次的EAU年会中,仍有许多文章提到了前列腺癌筛查的问题。
PSA检测是否能够降低前列腺癌相关死亡率尚存在争论,但本次会议的大部分文章都对基于PSA的前列腺癌筛查持支持态度。来自鹿特丹的学者证实了PSA筛查有利于降低PCa相关的死亡率,但过度医疗仍时有发生,并且在70-75岁年龄段的人群当中,PSA筛查所带来的益处并不明显;Grenato等也报道了,2年一次的PSA检测确实能够降低PCa相关死亡率。日本学者Okihara就PSA筛查做了成本/效益分析,分析结果显示,基于PSA的PCa筛查能够从付出的成本中得到客观的汇报,即前列腺癌筛查在整体水平上确实是有益的,但他也指出了因此带来的一些过度医疗也不容忽视。
为了提高前列腺癌筛查的特异性及灵敏度,学者们认为应该将PSA与其他诊断指标结合起来,例如PSA-异构体变化速度、PCA3、单核苷酸多态性(SNPs)等,上述各指标的临床试验均得到了乐观的结果,但仍需进一步研究。除此之外,虽然指南上已经明确要求严格选择PSA穿刺活检的患者,分析显示不必要的PSA穿刺活检率仍然逐年上升。而在前列腺穿刺活检方面,取20针标本是否优于取12针标本一直存在争议,最近有研究报道,在诊断前列腺癌方面,穿刺活检取20针与取12针没有区别。
计算机辅助超生波检查法(HISTOSCANNING)是通过超声波逐层扫描前列腺组织,而后经计算机进行三维重建,是最近前列腺影像学中的热点,但其有效性仍存在较大争议。PET/CT在前列腺癌的诊治中也得到了应用,但值得指出的是,当PSA小于5时,诊断前列腺癌的假阳性率较高。
治疗方面,低危前列腺癌患者的主要治疗仍然是主动监测、短程放疗及前列腺癌根治术。之前有人质疑采取主动监测有可能延误诊断,导致失去治愈的机会,但研究报道,主动监测并不会延误患者的诊断及治疗。前列腺癌根治术仍是唯一有可能治愈前列腺癌的治疗方法,但前列腺癌根治术后仍需要其他进一步治疗,例如术后放疗。PSA加倍时间(PSADT)是前列腺癌患者是否接受放疗的主要诊断指标,既往主要的临界点是10-12ng/l,但Rancoita认为应将PSA临界点设定为4.6-6.88。
Ervandian等报道,在前列腺癌根治术后将ADT与放疗结合使用,能够明显延长患者的无病生存期。除此之外,对前列腺癌根治术术后恢复情况的预测也是一大亮点,目前已有学者提出,术前评估患者的年龄、勃起功能及LUTS有无、程度,可以预测出患者术后的恢复情况,但其结果及有效性尚存在争议。机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术是近年来国外流行的新技术,目前的研究主要围绕其与传统术式在复发率、术后并发症等方面的比较,临床研究显示机器人辅助腹腔镜下前列腺癌根治术在复发率、治愈率方面与传统术士相仿,但其术后并发症发生率低,患者生活治疗较高。
雄激素剥夺治疗的相关研究显示,雄激素转运体基因SLCO2B1的基因多态性与前列腺癌的激素抵抗有关,存在rs4149117 及rs12422149两个位点变异的人群产对ADT治疗的反应较差,并且较早出现激素抵抗性,这从侧面说明雄激素转运体过度活动可能是前列腺癌产生激素抵抗性的潜在机制。ADT所用药物也在改进之中,例如,与LHRH拮抗剂相比,最近的研究发现GnRH拮抗剂导致心血管副作用的概率更小,并且能更好地控制雄激素水平。
最近治疗CRPC的主要新思路包括:1,抑制CYP17活性;2,针对雄激素受体进行治疗3,针对癌症抗原进行阿比卡龙(包括针对CYP17的其他药物)/糖皮质激素联合治疗及前列腺癌疫苗是CRPC治疗中的两大亮点。阿比卡龙具有抑制CYP17的裂解酶活性,能够使雄激素生成减少,但会导致激素前体推积。有研究报道,对于那些没有接受过化疗的mCRPC患者,使用阿比卡龙能够降低与疾病进展相关的死亡率。对于存在内脏转移病灶的mCRPC患者,使用这种疗法也观察到了延长的OS。CTC可以作为评价AA/P疗法对CRPC的疗效的预测指标,CTC大于5个的患者疗效较差。
前列腺癌疫苗治疗对mCRPC的疗效尚不明确,对于已经产生化疗抵抗的CRPC而言,目前只能说是潜在有效。有人研究发现,隔一段时间后再次注射疫苗,有增强疗效的作用。
除此之外,还有其他的治疗方法:如使用放射性物质Ra-223治疗、Denosumab治疗以延缓骨转移、使用雌激素受体α阻滞剂GTx-758能够比亮丙瑞林更有效地降低血清游离睾酮,等等。上述治疗经试验验证对CRPC均有一定疗效,但哪些治疗能够真正地应用于临床尚有待进一步探讨。
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