血栓形成是冠状动脉粥样硬化及其并发症的重要因素,也是冠心病的始作俑者,抗栓治疗(抗凝、抗血小板治疗)成为冠心病治疗的重要基石,随着胖ひ窖碌闹ぞ莸牟欢铣鱿郑钥顾ㄖ瘟频牟呗院鸵┪镅≡穹矫娓枇烁嗟闹ぞ葜С帧北京阜外医院心血管内科高立建
抗血小板治疗:
双联抗血小板药物因可提高远期的生存率,降低支架内血栓这一少见但后果严重的并发症,已使使众多冠心病患者获益。自从CURE 和PCI-CURE研究公布后,指南对稳定性冠心病和介入治疗后冠心病患者双联抗血小板药物的应用时间给出了正确的指导,但随着临床研究的不断深入药物洗脱支架置入后双联抗血小板药物的应用时间多长时间更合适呢?PRODIGY研究入选了临床实践中所有冠心病患者共1970例(TAXUS,ENDEAVOR,Xince V和BMS),比较应用双联抗血小板药物6个月和24个月是否有差别,结果显示死亡、心肌梗死和心血管事件两组无差别,而后者却明显增加了出血事件(P=0.000018),该研究也提示对介入治疗的患者无限延长双联抗血小板药物可能是错误的。因此,目前指南仍建议应用12个月,但对于高危患者或高危病变的双联抗血小板时间有待ISAR SAFE和US-DAPT等研究结果进一步验证;因TRITON TIMI-38和PLATO研究结果的公布,无论是STEMI还是NSTEMI,替卡格雷和普拉格雷有着相同的证据水平,对于没用应用禁忌症的冠心病患者首选替卡格雷(180mg 负荷量,90mg 每日两次)和普拉格雷(60mg 负荷量,10mg/日)(IB),尤其患有糖尿病的患者首选普拉格雷会使患者有更多的获益,而氯吡格雷仅推荐用于不能服用前两种药物的患者,但国内目前仅有氯吡格雷一种药物,因此目前仍是冠心病患者应用双联抗血小板治疗中ADP受体拮抗剂的唯一选择;对于应用双联抗血小板药物患者联用质子泵抑制剂推荐应用于有上消化道出血或消化性溃疡史,或者有其他多种危险因素(HP感染、年龄≥65岁、反复应用抗凝药物和非甾体类药物),药物选择上目前不推荐应用奥美拉唑。
抗凝治疗
新型抗凝药物的出现使冠心病抗凝治疗进入了一个新的格局,但是否新的抗凝药物能使冠心病患者获益,RUBY-1研究进行了大胆的尝试,该研究将口服Xa因子抑制剂darexaban(该药物服用后快速起效,半衰期为14-18小时,并且无药物间相互作用,很少受到食物影响,对于房颤患者抗凝效果较好)应用于急性冠脉综合征患者,用于评价该药物在急性冠脉综合症患者治疗中的安全性和有效性,在应用抗血小板药物的基础上,加服用darexaban,后者共分为5mg,10mg,15mg,30mg和60mg组,共应用26周, 6个月随访显示后发现试验组明显增加出血发生率(2-4倍),同时并未降低缺血性卒中事件,初步研究的结果并不能令人满意,究其原因我们应当考虑两种疾病血栓形成的机制不同,当然该研究属于II期研究,也有待于正在进行中的ATLAS研究结果的公布。
抗凝方面因OASIS-5和OASIS-8的研究结果公布,尤其是急性冠脉综合征患者,推荐首选磺达肝癸钠(IA),如不能提供磺达肝癸钠则选择低分子肝素(IB)和普通肝素(IC),但应用磺达肝癸钠在行PCI治疗时必须应用普通肝素,并建议监测ACT指导下应用;对于紧急或早期行介入治疗尤其在出血高危患者中,比伐卢定+GPIIb/IIIa受体拮抗剂必要时可替代普通肝素+GPIIb/IIIa受体拮抗剂(IB);
总之,双联抗血小板治疗时间上目前没有新的有力证据表明长于12个月可更多获益,而在抗凝治疗方面Xa抑制剂的出现带来了新的曙光,但临床应用上不同病情、不同患者要具体分析,以达到最佳的临床效果。
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